TRAPIANTO di CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE. Concetti generali Indicazioni Gestione del donatore. Prof.ssa Marcellina Mangoni Dott.
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1 TRAPIANTO di CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE Concetti generali Indicazioni Gestione del donatore Prof.ssa Marcellina Mangoni Dott.ssa Lucia Prezioso
2 Tipi di trapianto AUTOLOGO Donatore e Ricevente sono la stessa persona ALLOGENICO Donatore è diverso dal Ricevente Familiare (fratello/sorella) compatibile Familiare parzialmente compatibile Non-familiare compatibile Cordone
3 TRAPIANTO AUTOLOGO
4 Trapianto allogenico condizionamento GvHD Reazione Donatore verso Ricevente RIGETTO Reazione Ricevente verso Donatore donatore ricevente
5 Indicazioni generali al Trapianto di CSE Malattie del sistema emopoietico non curabili con terapia convenzionale Insufficienza Midollare Malattie congenite del metabolismo e Immunodeficienze congenite Emopatie maligne ADULTO e BAMBINO Sostituzione midollo alterato Con midollo sano Effetto immunoterapeutico CSE donatore Dosi sovramassimali Eradicanti la malattia Trapianto Allogenico Trapianto Allogenico Trapianto Autologo
6 Number of Transplants Indications for Hematopoietic Stem Cell Transplants 5,500 5,000 4,500 Allogeneic (Total N=7,012) Autologous (Total N=9,778) 4,000 3,500 3,000 2,500 2,000 1,500 1, Multiple Myeloma NHL AML HD ALL MDS/MPD Aplastic Anemia CML Other Leuk Non- Malig Disease Other Cancer Slide 8 SUM-WW11_8.ppt
7 Dati del gruppo italiano trapianto midollo osseo (GITMO)
8 Probability of Survival, % Probability of Survival after Autologous Transplants for Lymphoma, By Disease Status CR (N=2,419) P < Not in CR, sensitive (N=2,826) Not in CR, resistant (N=642) Years Slide 33 SUM-WW11_32.ppt
9 Follicular Lymphoma autologous Conventional chemotherapy Schmitz et al, Lancet 2002;359:2065
10 Multiple Myeloma Harousseau et al, NEJM 1996
11 Risultati nel Mieloma multiplo: auto e allo trapianto. Bruno et al, NEJM 2007;356:
12 Trapianto di HSCs autologhe Vantaggi Non richiede tempo per ricerca donatore Non richiede terapie immunosoppressive per mancanza di rigetto/gvhd Bassa TRM Buone risposte in malattia sensibile alle alte dosi Svantaggi Assenza effetto GvL/GvT Possibile contaminazione neoplastica Rischio di scarsa mobilizzazione Tipo di malattia Tipo di pregresse chemioterapie
13 Trapianto Allogenico CSE Donatore Consanguineo Percorso semplificato ( fratello o altro famigliare) Non limite di età Non consanguineo Iscritto ai registri Donatori ADMO-IBMDR (o sangue placentare) Regolamentazione dei registri internazionali Età iscrizione anni Età uscita 55 anni
14 Bone Marrow Donors Worldwide Il Bone Marrow Donors Worldwide è un progetto per la raccolta dei dati genetici pertinenti i potenziali donatori di midollo osseo e le unità di sangue cordonale criopreservate. Partecipano 66 Registri, situati in 48 nazioni, e 30 banche di sangue da cordone ombelicale. Probabilità di reperire un donatore compatibile % ITALIAN BONE MARROW DONOR REGISTRY Registro Italiano Donatori Midollo Osseo Nel contesto del progetto, denominato Donazione di Midollo Osseo, esso ha lo scopo di procurare ai pazienti ematologici in attesa di trapianto, privi di donatore consanguineo, un volontario.
15 Ricerca CSE trapianto allogenico Tempi di Ricerca Membri della famiglia : 3 settimane Registri Donatori Volontari ADMO IBMDR circa 3-12 mesi Banche di sangue placentare : 4 / 6 settimane
16 Prelievo delle cellule staminali Raccolta Cellule Staminali Periferiche Midollo osseo Cordone ombelicale Mobilizzazione e raccolta nel sangue periferico
17 IL PERCORSO del DONATORE VOLONTARIO Iscrizione Registro Donatori Tipizzazione HLA con prelievo sangue periferico e Consenso informato preliminare Il donatore volontario rimane iscritto fino a quando un paziente necessita di effettuare il trapianto con le sue CSE Convocazione dal Centro più vicino Accreditato per il prelievo /raccolta Accertamenti per idoneità Consenso Informato finale Screening infettivologico Malattie trasmissibili Valutazione clinica Programmazione e raccolta CSE midollari o periferiche Follow Up
18 LA DONAZIONE DI CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE Il Donatore volontario Prelievo di CSE dal Midollo Osseo? Prelievo di CSE dal sangue periferico Percorso diverso
19 Rischi correlati alla donazione di midollo osseo ANESTESIA Varia con tipo anestesia: 1 : INFEZIONI (siti prelievo e infusione, 0.1 %) DANNO MECCANICO lesioni ossee-perforazioni da ago TRASFUSIONI trasfusione eterologa ipotensione, ipertermia maligna, arresto cardiaco osteomielite,sepsi accesso venoso ematoma, frattura, rottura dell ago, sciatalgia, danni ad altri nervi trasmissione di virus o reazioni allergiche da trasfusioni omologhe
20 CSE da midollo osseo Effetti collaterali Incidenza % Stanchezza 80 Dolore modesto In sede di prelievo 75 Dolore modesto alla deambulazione 71 Dolore alla schiena 65 Mal di gola ( anest gen) 60 Dolore modesto in posizione seduta 59 Dolore salire le scale 50 Nausea 50 Cefalea lieve 45 Mal di testa 35 Dolore lombare 29 Vomito 27 Dolore zona bendaggio 23 Febbre 22 Emorragia sede prelievo 9 Debolezza 4
21 Rischi correlati alla donazione di CSE periferiche Ipersensibilità al fattore di crescita G-CSF Iperleucocitosi da mobilizzazione Disturbi da raccolta feretica Rischio infettivo nella sede della venipuntura o dell accesso venoso reazioni individuali dolori ossei, cefalea, splenomegalia rottura Spasmi, ipotensione, ipocalcemia, parestesie Flebiti o ascessi, trauma da catetere rischio globale eventi avversi 0.15%
22 CSE da sangue periferico Effetti collaterali incidenza % Dolori ossei 96 Dolori muscolari 78 Cefalea 78 Malessere 78 Insonnia 41 Nausea 33 Sintomi simil influenzali 33 Sudorazioni 25 Anoressia 21 Brivido 19 Febbre 16 Reaz. locali 12 Reaz. Cutanee 9 Vomito 8 Allergia 3
23 VALUTAZIONE DONATORE Anamnesi Emocromo, profilo marziale Profilo biochimico di base e indici di flogosi Elettroforesi proteica Screening trombofilico di II livello se anamnesi positiva o se alterazione esami della coagulazione Screening infettivologico: HIV, HCV, HBV, TOXO, CMV, EBV, HSV Valutazione cardiologica (ecocardio e prova da sforzo per donatori di età >60 anni) Ecografia epatosplenica Rx del torace Valutazione anestesiologica (in caso di prelievo midollare)
24 TEMPO DI RECUPERO FOLLOW-UP CSE MIDOLLARI Tempo di recupero completo - 63% entro 2 settimane - 24% 2-4 settimane - 13% oltre 4 settimane CSE PERIFERICHE Valutazione cllinica e di laboratorio: ogni giorno durante la mobilizzazione Ogni 7 gg dopo il termine x 1 mese Ogni mese x primi 6 mesi Eco-addome se necessario Durata F-up: almeno 10 anni Tempo di recupero completo ore dalla donazione Tempo di completa scomparsa dei sintomi : 1 settimana
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