La sorveglianza degli eventi avversi a vaccino. Roberto Raschetti

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1 La sorveglianza degli eventi avversi a vaccino

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5 Studio sulle segnalazioni avverse da vaccino nei primi due anni di vita in Italia, Obiettivi descrivere e quantificare gli eventi avversi a vaccini nei primi due anni di vita, segnalati spontaneamente al sistema di farmacovigilanza Italiano.

6 Periodo dello studio Dati di origine segnalazioni spontanee di reazioni avverse a vaccini presenti nella banca dati del sistema di farmacovigilanza del Ministero della Salute, relative a bambini con età 1-23 mesi.

7 Metodi Revisione di tutte le segnalazioni spontanee di reazioni avverse a vaccino; verifica dei dati dalla scheda di segnalazione cartacea (se disponibile). Classificazione degli eventi in base alla severità e al tipo di vaccino associato. Calcolo dei tassi di segnalazione per nuovi nati e per dosi vendute (per tipo di eventi e di vaccino). Analisi quantitativa delle segnalazioni (PRR)

8 Vaccini in studio Esavalenti Infanrix Hexa e Hexavac Pentavalenti Infanrix penta Cinquerix, Pentavac, Quinivax in Tetravalenti Infanrix HepB Tetravac Trivalenti Altri DTP-IPV-HBV-Hib DTP-IPV-HBV DTP-IPV-Hib DTP-HBV DTP-IPV DTP DT, HBV-Hib,HBV, IPV/OPV, Hib Meningococco, Pneumococco, Varicella MPR Morupar, MMR II, Priorix, Triviraten

9 Segnalazioni spontanee Totale dei casi segnalati: Numero di segnalazioni

10 Tasso di segnalazione per nuovi nati per area geografica Nord , , , , , ,0 Centro , , , , , ,4 Sud-Isole , , , , , ,5 Tasso >150

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12 Tasso di segnalazione per nuovi nati per tipo di vaccino Tasso di segnalazione x nati 180,0 160,0 140,0 120,0 100,0 80,0 60,0 40,0 20,0 0, Tutti i vaccini Esavalenti Pentavalenti Tetravalenti MPR

13 I dati di uso dei vaccini, % 75% 50% Tetravalenti Pentavalenti Esavalenti 25% 0%

14 Tasso di segnalazioni per dosi di vaccino 45, Tasso per dosi 40,0 35,0 30,0 25,0 20,0 15,0 10,0 5,0 0,0 Tetravalenti Pentavalenti Esavalenti

15 Gravità delle segnalazioni spontanee Gravi Non gravi Nessuna informazione Tasso di segnalazione x 100,000 dosi 80,0 60,0 40,0 20,0 0,0 Pericolo di vita Invalidità decesso 13% Pericolo di vita Invalidità decesso 11%

16 Definizione di evento severo Pianto persistente Ipotonia-iporesponsività Convulsioni Altre manifestazioni neurologiche (atassia, ipertonia, epilessia, paralisi flaccida, parestesie, tremori, paresi) Fenomeni di ipersensibilità immediata (broncospasmo; dispnea; Sindrome di Kawasaki; shock anafilattico; asma; cianosi; reazione anafilattoide; Sindrome di S-J) Cianosi generalizzata Trombocitopenia Encefalite-encefalopatia Decesso Collasso/sincope Apnea Vasculite Sepsi Lesione dei nervi cranici (ipoacusia) Diabete Epatite acuta Anemia emolitica

17 Altri eventi segnalati (non severi) Febbre Vomito Diarrea Reazione locale (cutanea locale; edema locale; prurito; dolore; ascesso) Orticaria generalizzata (esantema-eritema non associati al vaccino morbillo) Esantema morbilliforme (esantema-eritema associati al vaccino morbillo) Artralgia Pallore Lipotimia Agitazione - irritabilità Parotite Vertigini Tremore Cianosi non generalizzata Acrodermatite Altro

18 Cosa è stato segnalato? segnalazioni totali (68 x nati anno) 3154 eventi segnalati (1,5 eventi per segnalazione) segnalazioni severe (24 x nati anno) 849 eventi (1,2 eventi per segnalazione)

19 Segnalazioni severe per anno Tasso di segnalazione x nati 180,0 150,0 120,0 90,0 60,0 30,0 0,0 Severe Totale

20 Tasso di segnalazioni severe per dosi di vaccino Tasso di segnalazione x 100,000 dosi 50,0 40,0 30,0 20,0 10,0 0, Esavalenti DTP+IPV+HBV DTP+IPV+Hib Hib MPR

21 Gli eventi severi segnalati, Anemia emolitica Epatite acuta Diabete Sepsi Vasculite Apnea Collasso/sincope Lesione nervi cranici Encefalite-encefalopatia Decesso Cianosi generalizzata Trombocitopenia Altre manifestazioni neurologiche Fenomeni di ipersensibilità immediata Convulsioni Ipotonia-iporesponsività Pianto persistente in alcune è riportata anche la febbre non in tutte la durata > 3 h 0,0 2,0 4,0 6,0 8,0 10,0 12,0 Tasso per nati vivi / anno

22 Eventi segnalati per anno 100% 75% 50% 25% 0% Totale pianto persistente ipotonia-iporesponsività convulsioni neurologiche ipersensibilità immediata altre severe febbre reazione locale reazioni cutanee altre non severe

23 Eventi segnalati per età 100% 75% 50% 25% 0% Totale 1-3 mesi 4-6 mesi 7-12 mesi >12 mesi pianto persistente ipotonia-iporesponsività convulsioni neurologiche ipersensibilità immediata altre severe febbre reazione locale reazioni cutanee altre non severe

24 Eventi segnalati per tipo di vaccino 100% 75% 50% 25% 0% Totale Esavalente Pentavalente DTP+HBV MPR Pneumococco pianto persistente ipotonia-iporesponsività convulsioni neurologiche ipersensibilità immediata altre severe febbre reazione locale reazioni cutanee altre non severe

25 Analisi quantitative sulle segnalazioni spontanee Il confronto fra la proporzione di una specifica ADR sul totale delle ADR del farmaco A, e proporzione della stessa ADR per il farmaco B (o per un insieme di altri farmaci) (Proportional Reporting Ratio, PRR) PRR= P A /P B Il PRR viene considerato un segnale quando Eventi 3 PRR > 2 χ 2 > 4

26 Proportional Reporting Rates (PRR) Ipersensibilità Pianto persist. Ipotonia-iporesp. MPR Pentavalente Esavalente Trombocitopenie Neurologiche Severi (tutti) 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 Il PRR viene considerato un segnale quando è superiore a 2, con un χ 2 superiore a 4 e almeno 3 eventi segnalati.

27 Conclusioni Nei 6 anni considerati sono state vendute circa 10 milioni di dosi di vaccini usati esclusivamente nei primi due anni di vita. Il tasso medio di segnalazione di ADR è di 20 per dosi (0,02%); il tasso medio segnalazioni severe è di 7,1 per dosi (0,07%) (rare 0,01%-0,1%; molto rare <0,01%): sicurezza dei vaccini Si è osservato dal 1999 al 2004 un incremento delle segnalazioni spontanee di reazioni avverse a vaccini nei primi due anni di vita di circa 7 volte; forte incremento delle segnalazioni nel 2004 al centro-sud: miglioramento del sistema di farmacovigilanza I vaccini esavalenti e pentavalenti mostrano un aumento delle segnalazioni più marcato rispetto ai vaccini contenenti MPR: aumentato uso nel corso degli anni differenze nel calendario vaccinale differenza della diversa età di somministrazione maggiore attenzione verso i prodotti di nuova immissione