Farmaci antipertensivi
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- Erica Giorgi
- 7 anni fa
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1 Farmaci antipertensivi
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3 Propanololo (β1-β2) Metoprololo (β1) Atenololo (β1) Nebivololo (β1 + ΝΟ)
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5 ACE-inibitori Diminuzione della pressione arteriosa Captopril Enalapril Lisinopril
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7 Effetti avversi dei farmaci β-bloccanti
8 Effetti avversi degli inibitori ACE
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11 Fifura 19.2 Golan
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13 SENSORI DEL VOLUME INTRAVASCOLARE 1 Sistema renina-angiotensina-aldosterone 2 Peptidi natriuretici 3 Ormone antidiuretico (ADH, AVP) 4 Innervazione simpatica del rene
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15 Idroclorotiazide Clortalidone
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17 CALCIO ANTAGONISTI
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19 FUNZIONI DEL Ca 2+ INTRACELLULARE Fisiologia Cellulare (secondo messaggero) Rilascio di Neurotrasmettitori Secrezione Cellulare Mantenimento dell Omeostasi Cellulare Generazione del Potenziale d Azione in Cellule Eccitabili Contrazione Muscolare
20 AZIONI SULLA MUSCOLATURA LISCIA DEI VASI - Ingresso di Ca 2+ extracellulare nelle cellule della muscolatura liscia dei vasi come meccanismo principale della contrazione muscolare. 3 meccanismi distinti che conducono ad un aumento della [Ca 2+ ] intracellulare: a. depolarizzazione attivazione dei canali al Ca 2+ contrazione muscolare b. agonista-dipendente (r. metabotropici) idrolisi del PIP2 (IP3) rilascio di Ca 2+ dal reticolo endoplasmatico contrazione muscolare c. canali al Ca 2+ attivati da agonisti (recettori ionotropici) ingresso di Ca 2+ contrazione muscolare
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26 CALCIO ANTAGONISTI: azioni BLOCCO DELL INGRESSO DI Ca 2+ BLOCCO DELLA CONTRAZIONE MUSCOLARE CUORE MUSCOLATURA LISCIA DEI VASI SELETTIVITA : I. Isoforme α 1 II. Stato di dipendenza interazione farmaco- canale III. Proprietà farmacocine7che della molecola IV. Modalità mobilizzazione Ca 2+ nei due distre@ V. Dosi
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28 AZIONI SULLA MUSCOLATURA LISCIA DEI VASI Canali al Ca 2+ VD Recettori metabotropici (es. a1 adren.) α1 Meccanismo bloccato selettivamente dai Ca 2+ antagonisti Meccanismo scarsamente sensibile ai Ca 2+ antagonisti
29 CONTRAZIONE DELLA MUSCOLATURA SCHELETRICA: INSENSIBILE AI Ca 2+ ANTAGONISTI
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31 Corrente al Ca 2+ Corrente I f (Na + /K + )
32 EFFETTI SUL CUORE BLOCCANDO L INGRESSO DI Ca 2+ ATTRAVERSO I CANALI LENTI DI TIPO L TUTTI I Ca 2+ antagonisti sono in grado di produrre un effetto INOTROPO NEGATIVO - Effetto marcato per Verapamil e Diltiazem - Effetto debole o assente per Nifedipina (risposta adrenergica riflessa) VERAPAMIL e DILTIAZEM inducono: EFFETTO CRONOTROPO e DROMOTROPO NEGATIVO Utilizzati per le tachicardie sopraventricolari.
33 SITI D AZIONE CALCIO ANTAGONISTI
34 CALCIO ANTAGONISTI Il loro utilizzo nell ipertensione si basa sull osservazione che l ipertensione stabile è associata ad un aumento delle resistenze vascolari periferiche. La contrazione della muscolatura liscia dei vasi dipende dalla concentrazione intracellulare di Ca++ libero. Si ritiene che il loro meccanismo d azione sia conseguenza della riduzione dell ingresso di Ca ++ nella muscolatura liscia vascolare
35 MECCANISMO D AZIONE DEI Ca 2+ ANTAGONISTI
36 subunità α Canale al Ca 2+ VD
37 Stati funzionali del canale al Ca 2 1. Chiuso (a riposo) 2. Aperto (a>vato) Ca Ina>vato (chiuso)
38 Azione dei Ca 2+ antagonisti sulla funzione del canale al Ca 2+ di tipo L I Ca 2+ antagonisti - stabilizzano lo stato di inattivazione del canale - prolungano il tempo di chiusura del canale - effetto frequenza-dipendente o uso-dipendente
39 IMPIEGHI TERAPEUTICI DEI Ca 2+ ANTAGONISTI IPERTENSIONE ISCHEMIA DEL MIOCARDIO E ANGINA PECTORIS ARITMIE CARDIACHE
40 CALCIO ANTAGONISTI E IPERTENSIONE ARTERIOSA FaEori vascolari locali FaEori neuro- ormonali Ca 2+ antagonish - VASOCOSTRIZIONE (aumento resistenze vascolari periferiche) - FaEori organici e/o patologici (ispessimento della tonaca media vascolare) IPERTENSIONE ARTERIOSA - La risposta terapeu7ca è soddisfacente con tu@ i 7pi di Ca 2+ antagonis7
41 Eventi ischemici: squilibrio nella relazione tra apporto e richiesta di ossigeno nel miocardio Stato contra@le Frequenza cardiaca RICHIESTA DI OSSIGENO APPORTO DI OSSIGENO Differenza AV in contenuto di ossigeno Distribuzione locale nel miocardio Tensione della parete ISCHEMIA Flusso ema7co coronarico Pressione ventricolare sin. Volume ventricolare Resistenza coronarica Pressione aor7ca
42 Ca 2+ ANTAGONISTI E ISCHEMIA DEL MIOCARDIO - Eccessiva riduzione del flusso sanguigno coronarico - Fattori organici (placche aterosclerotiche) e fattori funzionali (vasocostrizione) - Aumento del fabbisogno di ossigeno da parte del cuore ANGINA PECTORIS Angina da sforzo Angina a riposo instabile variabile o di Prinzmetal
43 TERAPIA CON I Ca 2+ ANTAGONISTI Vasodilatazione coronarica (aumento di apporto metabolico al cuore) Vasodilatazione periferica (riduzione del carico di lavoro del cuore) Effetto inotropo negativo (minore fabbisogno di ossigeno del cuore)
44 ARITMIE CARDIACHE
45 EFFETTO ANTIARITMICO DEI Ca 2+ ANTAGONISTI Cellule pace-maker e sistema di conduzione del cuore (nodo SA e nodo AV) Ca 2+ antagonis7 corrente al Ca 2+
46 DIFFERENTE SELETTIVITA DEI DIVERSI Ca 2+ ANTAGONISTI IN VIVO Diidropiridine (Nifedipina) maggiore sele1vita e potenza d azione Azione sulla musc. liscia delle arteriole (dosi basse, ma terapeu6che) IPOTENSIONE S7molazione dei baroceeori RISPOSTA SIMPATICA RIFLESSA Fenilalchilamine (Verapamil) Benzo7azepine (Dil7azem) minore sele1vita e potenza d azione Duplice azione su: - musc. liscia delle arteriole - cuore: eff. inotropo, cronotropo, dromotropo nega7vo EFFETTO IPOTENSIVO + BRADICARDIA TACHICARDIA Uso associato con beta- bloccan6
47 EFFETTI COMPLESSIVI Capostipite dei Ca 2+ antagonisti e primo bloccante del Ca 2+ nel trattamento di patologie cardiovascolari Induce: - vasodilatazione delle coronarie e delle arteriole - potente effetto inotropo negativo - depressione della conduzione atrioventricolare IMPIEGHI TERAPEUTICI Farmaco di scelta nel trattamento delle tachiaritmie sopraventricolari Usato anche contro ipertensione e angina pectoris
48 EFFETTI COMPLESSIVI Effetti complessivi intermedi tra quelli del verapamil e della nifedipina Induce: - vasodilatazione delle coronarie e delle arteriole - potente effetto inotropo negativo - depressione della conduzione atrioventricolare (meno marcata) IMPIEGHI TERAPEUTICI Tutti i tipi di angina pectoris Ipertensione Tachiaritmia sopraventricolare parossistica Emicrania Patologie della motilità esofagea
49 Effetti avversi dei calcio antagonisti
50 EFFETTI COLLATERALI DEI Ca 2+ ANTAGONISTI - Dovuti, solitamente, ad eccessiva vasodilatazione (più marcati per diidropiridine) - Comprendono: - vertigini - ipotensione - cefalea - vampate - disestesia alle dita - nausea - si può avere, inoltre: - stipsi - edema periferico - tosse - dispnea - edema polmonare - sfoghi cutanei - sonnolenza
BLOCCANTI DEI CANALI DEL CALCIO
BLOCCANTI DEI CANALI DEL CALCIO Sono farmaci ampiamente utilizzati per patologie cardiovascolari ad alto impatto epidemiologico: ANGINA PECTORIS, IPERTENSIONE, ARITMIE CARDIACHE Il loro utilizzo nell ipertensione
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L approccio al Concorso per Sedi Farmaceutiche dalla Preparazione all Esposizione Antagonisti Adrenergici parasimpatico simpatico Midollo spinale parasimpatico simpatico somatico neurone pre-gangliare
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SISTEMA NERVOSO Sistema nervoso periferico Sistema nervoso centrale Sezione efferente Sezione afferente Sistema autonomo Sistema somatico simpatico parasimpatico INNERVAZIONE SIMPATICA E PARASIMPATICA
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L ipertensione è definita come un durevole aumento della pressione diastolica (oltre i 90 mmhg), accompagnato da un elevazione della pressione sistolica (maggiore di 140 mmhg) Cause dell ipertensione Aumento
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FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVOSO AUTONOMO SIMPATICO Il sistema ortosimpatico media le risposte della reazione di lotta e fuga Le basi anatomiche del sistema nervoso autonomo Reazioni connesse alla digestione
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Omeostasi del calcio e farmaci calcio-antagonisti Principali funzioni biologiche dello ione Ca 2+ Eccitabilità Contrattilità muscolare Motilità cellulare Secrezione ormoni e neurotrasmettitori Maturazione
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LEZIONE 21: MISURA E REGOLAZIONE PRESSIONE ARTERIOSA Misura della massima (sistolica) e minima (diastolica) strumenti: sfigmomanometro + stetoscopio blocco parziale e temporale dell arteria brachiale rumori
Funzionalmente, il cuore è costituito da due pompe in parallelo Il flusso unidirezionale è assicurato dalle valvole
Sistema cardiovascolare Atrio destro Funzionalmente, il cuore è costituito da due pompe in parallelo Il flusso unidirezionale è assicurato dalle valvole 1 TESSUTO DEL MIOCARDIO 1. Masse atriali e ventricolari,
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LO SCOMPENSO (insufficienza) CARDIACO (IC) Cause e origine Lo scompenso origina da una disfunzione sistolica e/o diastolica ed è tra le cause più comuni di invalidità e di morte nelle nazioni industrializzate
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Flusso dell attività elettrica cardiaca (potenziali d azione) Nodo SA Andatura (stabilisce il ritmo cardiaco) Muscolo atriale Contrazione Nodo SA Nodo AV Ritardo Fascio AV Nodo AV Fibre di Purkinje Fibre
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Canali del Calcio L-Type Complessi etero-oligomerici in cui la subunità α 1 forma il poro ionico e lega agonisti e antagonisti 9 subunità α 1 (S,A,B,C,D,E,G,H,I) Subunità α 1 C e D formano il canale L;
Cambiamenti durante l esercizio: a mantenere l equilibrio delle funzioni del corpo: OMEOSTASI
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Misura della pressione arteriosa massima (sistolica) e minima (diastolica) strumenti: sfigmomanometro + stetoscopio blocco parziale e temporale dell arteria brachiale rumori di Korotkoff Lezione 20 1 CONTROLLO
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Sistema Neuro-endocrino Cambiamenti durante l esercizio: Contrazione dei muscoli sistema nervoso attivato coscientemente Aumento della ventilazione polmonare Aumento della gittata cardiaca Aumento della
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