Cosa fare quando è presente una predisposizione genetica? Olivia Pagani
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1 Cosa fare quando è presente una predisposizione genetica? Olivia Pagani
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6 Probabilità nella Popolazione Generale Carcinoma mammario 11% Carcinoma dell ovaio 0.7%
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8 PERCHE UNA CONSULENZA GENETICA ONCOLOGICA? L identificazione di individui ad elevato rischio può consentire: una prevenzione adeguata una diagnosi precoce riduzione di mortalità
9 SVILUPPO DEL PROCESSO DI COUNSELLING Analisi della storia Medica e Familiare Valutazione del rischio Counselling Pre-test Consenso Informato e Test Genetico (se appropriato) Oncologo medico Psicologo Genetista Ginecologo Medico di famiglia Counselling Post-test, Follow-up e Prevenzione Test per gli altri membri della famiglia, se indicato
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11 RESULTATI DEL TEST POSITIVE RESULT INCREASED CANCER RISK NEGATIVE RESULT Has a mutation previously been found in your family? YES NO NO INCREASED CANCER RISK CANCER RISK NOT FULLY DEFINED UNCERTAIN RESULT CANCER RISK NOT YET KNOWN
12 Management options for BRCA1/2 mutation carriers Early clinical surveillance (annual or semi-annual) Clinical breast exam, ultrasound, mammography, MRI Transvaginal ultrasound, CA 125 Pharmaco-prevention Tamoxifen Oral contraceptives
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14 Come sono i carcinomi mammari nelle donne con mutazione conosciuta?
15 Caratteristiche biologiche frequenti dei carcinomi ereditari Istologia BRCA 1 Istotipo midollare Fenotipo basalioide (EGFR) Grado 3 Er, PgR e c-erb-b2 negativi BRCA 2 Caratteristiche simili alle forme non ereditarie Prognosi peggiore?
16 Come bisogna trattare i carcinomi mammari ereditari? 32% rischio di carcinoma controlaterale a 10 anni 13-40% di rischio di carcinoma ovarico Impatto sulla recidiva omolaterale? Rischi della RT? Probabilmente no Chemioterapia: particolare sensitività o resistenza a diversi agenti? Derivati del platino, alchilanti, PARP inibitori Ormonoterapia: spesso Er-
17 Perché sapere? Implicazioni terapeutiche Tipo di chirurgia Conservativa? Mastectomia? Mastectomia controlaterale? Ovariectomia profilattica?
18 PROFILASSI CHIRURGICA
19 Ovarian cancer Meta-analysis Risk-Reducing Salpingo-oophorectomy in BRCA1 or BRCA2 Mutation Carriers HR = 0.21 Breast cancer HR = 0.49 Rebbeck TR JNCI 2009;101:80
20 MASTECTOMIA PROFILATTICA E CARCINOMA MAMMARIO IN DONNE CON MUTAZIONI DI BRCA1 E BRCA2 Rebbeck TR, JCO 22: 1-8, 2004
21 PREVENZIONE FARMACOLOGICA
22 RESULTATI DEGLI STUDI DI FARMACO-PREVENZIONE CON TAMOXIFEN
23 Raloxifen verso Tamoxifen Efficacia di Raloxifene uguale a Tamoxifen come prevenzione dei carcinomi invasivi Raloxifene meno efficace di Tamoxifen come prevenzione dei carcinomi non invasivi Effetti collaterali di Raloxifen in confronto a Tamoxifen: Meno - eventi tromboembolici - carcinomi dell endometrio - cataratta
24 Alternative nelle DONNE GIOVANI
25 Association between oral contraceptives (OC) use and breast or ovarian cancer in BRCA1/2 carriers Iodice S. et al. EJC, 46 (2010)
26 FENRETINIDE (1739 cases and 867 controls) Annals Oncol 17: 1065, 2006
27 4-HPR STUDY A phase III randomized clinical trial STUDY DESIGN 758 Women BRCA 1/2 carriers, or 20% mutation risk Age R Fenretinide 200mg/d Placebo 5 yrs 5 years recruitment 17 years FU Courtesy B. Bonanni European Institute of Oncology
28 Domande in sospeso Nuovi approcci per: Carcinomi non-endocrinoresponsivi Fenretinide? COX2 inibitori? Ridurre tossicità tromboembolica Aspirina? Ridurre tossicità ossea Bisfosfonati? Donne in premenopausa LH-RH analoghi? Fenretinide?
29 Donne in menopausa
30 Exemestane for BC prevention in Postmenopausal Women Cumulative Incidence of Invasive Breast Cancer 4560 women, median age 62.5 years, median FU 35 ms NEJM June 2011
31 Cosa succede nella vita reale?
32 BRCAPRO 1%
33 BRCA2+ BRCA2-
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35 Conclusioni La decisione di intraprendere una consulenza genetica è altamente personale e non deve essere forzata Una valutazione approfondita ed empatica del reale rischio individuale e familiare è imperativa Una discussione dettagliata di tutte le misure preventive a disposizione e del loro impatto fisico e psicologico è indispensabile
36 Grazie
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