Il caso PCB-Brescia: l impatto sulla salute

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1 Brescia, 22 maggio 2015 Il caso PCB-Brescia: l impatto sulla salute Francesco Donato Unità di Igiene, Epidemiologia e Sanità Pubblica Dipartimento di Specialità Medico Chirurgiche Scienze Radiologiche e Sanità Pubblica Università degli Studi di Brescia

2 Indice della relazione Studi sugli effetti cancerogeni dei PCB: studio di coorte sui lavoratori della Caffaro distribuzione geografica dei tumori a Brescia Studio caso-controllo sui linfomi non-hodgkin Studio caso-controllo sul cancro del fegato (epatocarcinoma) Studi sugli effetti non cancerogeni dei PCB: Biomarcatori di effetto subclinico: glicemia, transaminasi, ormoni tiroidei, ecc. Patologie della tiroide Diabete mellito Parametri fisiologici dei neonati

3 Studi sugli effetti cancerogeni dei PCB: Studio di coorte sui lavoratori della Caffaro Distribuzione geografica dei tumori a Brescia Studio caso-controllo sui linfomi non-hodgkin Studio caso-controllo sul cancro del fegato (epatocarcinoma)

4 Studio di coorte sulla mortalità per tumori e per altre cause tra i lavoratori della Caffaro: il disegno dello studio (2002) Studio di coorte storico di mortalità Lavoratori presenti e assunti nello stabilimento di Brescia dal 13/09/1974 al 31/12/1994 Periodo di lavoro minimo di almeno un anno Stato in vita e cause di morte al 31/12/2001

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6 Tassi di mortalità di riferimento: Lombardia (ISS)

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9 AREA B: PRODUZIONE PCB

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11 Linfoma non-hodgkin e storia residenziale nelle diverse aree di Brescia ( )

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13 Conclusioni. Questo studio fornisce qualche evidenza della possibile associazione tra residenza nella zona Caffaro e linfoma non-hodgkin, anche se non si può considerare definitivo. Il limite principale dello studio, infatti, è quello di non avere una misura diretta dell esposizione a PCB, e cioè una misura della quantità di PCB presente nell organismo, e di non avere tenuto conto di altri possibili fattori di rischio («confondenti»).

14 Cancro del fegato (epatocarcinoma, HCC) e livelli dei PCB in siero, fegato e tessuto adiposo in residenti in provincia di Brescia casi HCC arruolati - PCB misurati nel siero, fegato e grasso in 59 casi - Stretta correlazione tra le 3 misure - I livelli di PCB sierico sono una misura valida del carico corporeo - La somministrazione di PCB causa il cancro del fegato negli animali da esperimento - Una grave intossicazione da PCB per contaminazione di olio di riso in due episodi in Giappone e a Taiwan ha portato a un eccesso di tumori del fegato e altre patologie epatiche - L incidenza di cancro del fegato a Brescia è tra le più alte in Italia

15 HCV: epatite virale C; HBV: epatite virale B; Heavy alcohol intake: consumo > 60 g/die di alcol

16 SOGGETTI CON HCC 1017 ng/g lipidi 1052 ng/g lipidi POPOLAZIONE GENERALE NON ESPOSTA A PCB

17 Conclusioni Forte correlazione tra livelli dei PCB in siero, fegato e grasso sottocutaneo La quasi totalità dei soggetti con cancro del fegato presentavano fattori di rischio noti: infezioni da virus epatitici e consumo elevato di alcol La concentrazione dei PCB sierici era sovrapponibile a quella della popolazione generale di Brescia non esposta (non consumatori di alimenti locali) Non si osservavano differenze nella concentrazione dei PCB sierici in relazione ai fattori di rischio per cancro del fegato

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19 Confronto dell incidenza di alcuni tumori nell ASL Brescia con altre aree della Lombardia e del Nord Italia

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21 Analisi per Comuni dell ASL Brescia (incidenza )

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24 Studio Sentieri Brescia Confronto mortalità - incidenza - 11% rispetto alla Lombardia Incidenza % rispetto al pool dei Registri Tumori

25 Studi sugli effetti non cancerogeni dei PCB: Biomarcatori di effetto subclinico: glicemia, transaminasi, ormoni tiroidei, ecc. Patologie della tiroide Diabete mellito Parametri fisiologici dei neonati

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27 PCB, malattie della tiroide e ormoni tiroidei: l indagine del 2003 sulla popolazione residente a Brescia

28 Conclusioni. Questo studio non conferma l ipotesi che un esposizione a livelli ambientali elevati di PCB aumenti in modo sostanziale il rischio di insorgenza di patologie tiroidee o modifichi la concentrazione degli ormoni tiroidei e ipofisari.

29 Quando si considerano tutti gli studi insieme, si possono trarre le seguenti considerazioni: - dei 6 studi che hanno indagato la relazione tra PCB totali e PCB 153 ed i livelli sierici di T3, libero o totale: 3 hanno trovato una relazione inversa con PBC 153, 2 hanno osservato un relazione inversa con PCB totali, e 1 ha trovato una relazione positiva sia con PCB totali e PCB dei 10 studi che hanno indagato la relazione tra i PCB totali ed i livelli sierici di T4, libero o totale: 7 non hanno trovato alcuna relazione, gli altri 3 hanno mostrato risultati contrastanti; - Dei 12 studi che hanno indagato la relazione tra i PCB totali ed i livelli sierici di TSH: 10 non hanno trovato un associazione, gli altri 2 mostrano una relazione inversa.

30 PCB e diabete nei residenti a Brescia Un associazione tra il diabete e la concentrazione ematica dei PCB, che è stata riscontrata ad un analisi grezza, non era più presente correggendo i dati per età, livello di istruzione, indice di massa corporea e genere

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32 Indagine ASL Associazione tra valori di PCB e alcune patologie, riferite dai soggetti Patologie N soggetti Medie PCB μg/l aggiustate per sesso ed età P-value* Malattie della tiroide Diabete Mellito Dislipidemie Ipertensione arteriosa Porfiria altre malattie endocrine cisti ovariche miomi uterini endometriosi Aborti spontanei Patologie andrologiche Malformazioni prole SI 82 5,3 NO 734 5,1 SI 38 4,6 NO 778 5,2 SI 166 6,4 NO 650 4,8 SI 151 5,6 NO 665 5,0 SI 6 2,9 NO 810 5,1 SI 17 4,6 NO 799 5,1 SI 36 4,6 NO 418 5,3 SI 30 2,4 NO 424 5,4 SI 10 4,6 NO 444 5,2 SI 16 3,7 NO 438 5,3 SI 33 6,8 NO 329 4,9 SI 15 4,7 NO 801 5,1 0,9 0,6 <0,001 0,8 0,15 0,3 0,5 0,02 0,5 0,8 0,9 0,4

33 Indagine ASL Odds ratio ottenuti con regressione logistica aggiustata per sesso ed età nei soggetti con livelli di PCB totali minori e maggiori di 10 μg/l e 15μg/L Patologie N soggetti con patologia odds ratio aggiustato per età e sesso (I.C. al 95%) soggetti con PCB > 10μg/L vs inferiori soggetti con PCB > 15μg/L vs inferiori Malattie della tiroide 31 0,89 (0,4-1,9) 0,65 (0,2-1,9) Diabete Mellito 38 1,3 (0,6-2,9 ) 1,2 (0,4-3,7 ) Dislipidemie 166 1,7 (1,0-2,8 ) 1,5 (0,7-3,0 ) Ipertensione arteriosa 151 0,7 (0,4-1,1 ) 1,1 (0,6-2,3 ) altre malattie endocrine 17 1,3 (0,4-4,4 ) 0,6 (0,1-4,9 ) cisti ovariche 36 0,6 (0,1-2,8 ) 0,6 (0,1-5,0 ) miomi uterini 30 0,4 (0,1-1,6 ) 0,3 (0,1-2,3 ) Aborti spontanei 16 0,6 (0,1-2,9 ) 0,6 (0,1-5,2 ) Patologie andrologiche 33 0,8 (0,3-2,2 ) 0,4 (0,1-3,1 ) Malformazioni prole 15 1,8 (0,5-6,8 ) 1,1 (0,1-9,0 )

34 Indagine ASL Correlazione tra ormoni tiroidei e glicemia e valori di PCB. Medie dei livelli ormonali e glicemici nei soggetti con livelli di PCB totali minori e maggiori di 10 μg/l Parametri di laboratorio Correlazione con i livelli PCB (log) Spearman Regressione sul logaritmo aggiustata per sesso ed età Medie aggiustate per età e sesso soggetti con PCB < 10μg/L soggetti con PCB > 10μg/L Rho Coeff P-value T3 libero (pcg/ml) - 0,2 + 0,006 0,9 3,12 3,10 T4 libero (ng/dl) - 0,1-0,15 0,3 1,17 1,19 TSH (μiu/ml) - 0,09-0,005 0,7 2,29 2,36 Glicemia (mg/dl) - 0,09-0,002 0,1 90,2 89,3

35 70 donne in gravidanza/ partorienti Siero madre Cordone ombelicale Siero madre Placenta Tessuto adiposo

36 L'analisi di regressione logistica multipla non ha mostrato alcun effetto significativo dei livelli di PCB (dicotomizzati al 90 percentile dei dati) sulle caratteristiche dei neonati. L analisi di regressione lineare multipla ha mostrato che il peso alla nascita, la circonferenza cranica e il ph non erano influenzati dai livelli di organoclorurati materni o fetali. Nonostante il considerevole numero di pubblicazioni sull'argomento, permangono forti incertezze sui deficit di crescita legati all'esposizione prenatale a organoclorurati

37 CONCLUSIONI Lo studio di coorte storico sui lavoratori della Caffaro ha evidenziato alcuni eccessi di tumori, compatibili con la valutazioni IARC, ma non nei lavoratori del reparto produzione PCB Vi sono evidenze di un associazione tra la residenza nelle aree più contaminate della città e l insorgenza di linfomi non-hodgkin, in assenza però di misure di esposizione a livello individuale I soggetti con tumore del fegato (epatocarcinoma) hanno livelli ematici dei PCB simili a quelli della popolazione generale L analisi geografica non ha mostrato in modo consistente eccessi di incidenza dei tumori possibilmente associati ai PCB nei residenti nella città rispetto ad altre aree del nord Italia e dell ASL stessa. Non si sono evidenziate associazioni tra livelli ematici di PCB e patologie endocrine e dismetaboliche né nell indagine del 2003 né in quella del

38 Grazie per l attenzione