Corso di Laurea Magistrale in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche

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Giuliana Lazzari
6 anni fa
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1 Universita degli Studi di Milano Corso di Laurea Magistrale in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche Tecnologia e legislazione farmaceutiche II - 9 CFU Analisi dati di dissoluzione Prof. Andrea Gazzaniga

2 screening di nuove formulazioni -ev.individuazione meccanismo di rilascio acquisizione e definizione parametri per associazione vitro-vivo Come descrivere il profilo di rilascio? -metodi ad un solo parametro -

3 metodi ad un solo parametro Frazione disciolta/rilasciata 1,00 0,75 0,50 0,25 0 tempo (ore) tempo necessario per liberare una determinata frazione di farmaco es. 50% Come descrivere il profilo di rilascio? -metodi ad un solo parametro -

metodi ad un solo parametro Frazione disciolta/rilasciata 1,00 0,75 0,50 0,25 0 tempo (ore) 0 2 4 6 8 10 12

4 metodi ad un solo parametro Frazione disciolta/rilasciata 1,00 0,75 0,50 0,25 0 tempo (ore) dissolution efficiency DE= AUC/Y 100 *T AUC Come descrivere il profilo di rilascio? -metodi ad un solo parametro -

metodi ad un solo parametro Frazione disciolta/rilasciata 1,00 0,75 0,50 0,25 0 tempo (ore) 0 2 4 6 8 10 12 in

5 metodi ad un solo parametro Frazione disciolta/rilasciata 1,00 0,75 0,50 0,25 0 tempo (ore) in vitro mean dissolution time MDT= ABC/Y 100 ABC Come descrivere il profilo di rilascio? -metodi ad un solo parametro -

6 Frazione disciolta/rilasciata 1,00 0,75 0,50 0, Come descrivere il profilo di rilascio? -metodi ad un solo parametro - tempo (ore) 12 Gia attraverso l osservazione del profilo di cessione e possibile fare considerazioni sul tipo di cinetica tuttavia, per rendere piu oggettiva l analisi, si ricorre ad equazioni che descrivono compiutamente in termini matematici l andamento del processo. Possono avere significato fisico o anche puramente descittivo.

7 1,00 Frazione disciolta/rilasciata 0,75 0,50 0,25 tempo (ore) quale valore massimo di frazione ceduta ha senso prendere in considerazione? Come costruire una curva adatta all analisi? -numero di punti sperimentali --> sufficienti per un corretto approccio statistico (s.d., CV, c.l.) -numero repliche -opportuna scelta dei tempi di misura

8 equazioni M t /M inf = k. t gia in forma di retta o linearizzabili ordine zero M t /M inf = 1-e -kt M t /M inf = k. \ / t M t /M inf = 1-(1- kt) 3 M t /M inf = k. t n I ordine legge della radice quadrata legge della radice cubica esponenziale

9 M t /M inf = k. t ordine zero quali tempi di campionamento?

10 M t /M inf = k. t ordine zero? quali tempi di campionamento?

11 M t /M inf = k. \ / t legge della radice quadrata

12 M t /M inf = k. \ / t legge della radice quadrata approssimazione early time fino a 0,7

13 M t /M inf = 1-e -kt I ordine log (1-M t /M inf ) = -kt

14 M t /M inf = 1-e -kt I ordine log (1-M t /M inf ) = -kt

15 M t /M inf = k. t n esponenziale log M t /M inf = logk+nlogt

16 M t /M inf = k. t n esponenziale log M t /M inf = logk+nlogt

17 swellable systems: coupling of diffusion and relaxation mechanisms solvent penetration drug diffusion glassy rubbery active ingredient swelling front M t /M inf = k. t n Mt/M inf n = 0,5 rilascio fickiano 0,5 < n <1 rilascio anomalo non-fickiano n = 1 case II transport time

18 swellable systems: coupling of diffusion and relaxation mechanisms

19 Frazione rilasciata Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo swellable systems: coupling of diffusion and relaxation mechanisms Matrice idrofila/swellable Rivestimento impermeabile Caso 0 Caso 1 Caso 2 0,8 0,6 0,4 0,2 Caso 0 Caso 1 Caso tempo (min)

20 swellable systems: coupling of diffusion and relaxation mechanisms Matrice idrofila/swellable Rivestimento impermeabile Caso 0 Caso 1 Caso 2

swellable systems: coupling of diffusion and relaxation mechanisms nucleo: per contatto con i fluidi acquosi sviluppa una forza di rigonfiamento

21 swellable systems: coupling of diffusion and relaxation mechanisms nucleo: per contatto con i fluidi acquosi sviluppa una forza di rigonfiamento membrana: molto permeabile dotata di resistenza meccanica Utilizzare la classica equazione esponenziale avrebbe un significato puramente descrittivo

22 equazioni cinetiche puramente descittive con significato fisico modellizzazione

23 WEIBULL DISTRBUTION per ogni tipo di sistema- non legata ai meccanismi

25 associazioni vitro-vivo in vitro in vivo MDT D.E t 50% t d ma soprattutto profilo di rilascio vs profilo di assorbimento t 50% e t d parametri definiti in un unico punto ma dulla base del fitting dei dati

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