Outsourcing del Controllo Qualità dei farmaci per la Sperimentazione Clinica

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1 Outsourcing del Controllo Qualità dei farmaci per la Sperimentazione Clinica Il ruolo del contratto nell allestimento ed aggiornamento del Product Specification File Rimini 10 Giugno 2009 Dr.ssa F. Iapicca

2 Introduzione Il coinvolgimento di tutte la parti interessati alle attività attinenti alla gestione di un IMP è la premessa per garantire che la documentazione riguardante la produzione ed il controllo qualità sia continuamente aggiornata, così come richiesto dalle attuali normative

3 Introduzione Le attività di Controllo Qualità date in outsourcing devono perciò essere organizzate con l obiettivo di rispondere a questa necessità, in particolare devono mantenere aggiornato il documento di riferimento per la certificazione del lotto da parte della Persona Qualificata e cioè il Product Specification File (PSF).

4 Product Specification File Il PSF contiene tutte le informazioni necessarie per elaborare istruzioni dettagliate sulla produzione ed il controllo dell IMP. Le informazioni critiche necessarie alla struttura che esegue il Controllo Qualità sono parte integrante del Quality Agreement e riguardano principalmente le specifiche ed i metodi analitici, ma possono anche prendere in considerazione : Processo Packaging Modalità di rilascio Modalità invio Prove di stabilità

5 Product Specification File La versione aggiornata del PSF deve essere disponibile per lo Sponsor, nel caso che la produzione sia affidata a strutture in outsourcing il PSF deve essere a disposizione della QP della struttura responsabile della liberazione del lotto. Le strutture che effettuano il Controllo Qualità in outsourcing devono avere a disposizione le parti del PSF rilevanti per la loro attività. Il PSF deve essere aggiornato durante lo sviluppo del farmaco in base a nuove informazioni o miglioramenti del processo o del controllo.

6 Product Specification File Lo Sponsor deve avere in atto un adeguata procedura di Change Control che assicuri che tutte le copie in circolazione, comprese quelle in possesso delle strutture responsabili del controllo qualità,siano aggiornate tempestivamente affinchè la documentazione di rilascio e quella regolatoria siano sempre allineate

7 Investigational Medicinal Product La EU Clinical Trial Directive prescrive che tutti gli IMP vengano fabbricati in conformità alle GMP. Tale requisito si applica anche al placebo ed al prodotto di confronto

8 Investigational Medicinal Product La struttura che esegue in outsourcing il Controllo Qualità Deve avere un autorizzazione specifica rilasciata dall Autorità Competente. Per gli IMP provenienti da paesi extra Eu è possibile che la Struttura responsabile del controllo qualità venga incaricata del rilascio del lotto a previo audit del sito produttivo e riesame del Batch Record

9 Responsabilità delle strutture in outsourcing Gestione del progetto Comunicazioni tra sponsor, produttore e laboratorio Accordo tecnico Struttura Flussi di lavoro Contaminazioni crociate Qualifiche della strumentazione Validazione dei metodi Monitoraggio ambientale

10 Responsabilità delle strutture in outsourcing Sistema Qualità Controllo della documentazione Procedure operative standard Identificazione dei campioni OOS, deviazioni e change control

11 Contratto Tecnical / Quality Agreement Contratto stipulato tra il laboratorio esterno ed il produttore, titolare della gestione del PSF. Tale documento deve riportare, oltre a quanto previsto per i medicinali registrati, gli strumenti adottati per l aggiornamento puntuale del PSF ed inoltre come lo Sponsor dello studio clinico sia mantenuto a conoscenza degli aggiornamenti e quindi sia in grado di presentare le richieste, alle autorità competenti, per eventuali emendamenti

12 Contratto: Responsabilità del Produttore Il Produttore ha la responsabilità di valutare se il fornitore abbia la competenza necessaria per riuscire a svolgere le attività richieste e garantire il rispetto delle norme GMP

13 Contratto: Responsabilità del laboratorio esterno Il Laboratorio terzo deve essere in possesso dell autorizzazione da parte dell AIFA ad eseguire in regime di GMP come Officina Farmaceutica i controlli richiesti, anche per i medicinali in fase di sperimentazione

14 Contenuti dell accordo tecnico L Accordo Tecnico deve essere redatto da persone competenti che dispongano di una conoscenza adeguata del prodotto, dell attività analitica nonché delle norme di buona fabbricazione. Tutte le disposizioni riguardanti le analisi devono essere definite di comune accordo dalle parti contraenti.

15 Contenuti dell accordo tecnico In particolare l Accordo Tecnico deve chiaramente definire le responsabilità per le attività da eseguire su: prodotto innovatore placebo farmaco di confronto

16 Contenuti dell accordo tecnico In particolare l Accordo Tecnico deve chiaramente definire le responsabilità per: Sviluppo e convalida metodi in funzione della fase di sviluppo del prodotto Sviluppo e convalida di metodi di controllo per il prodotto di confronto modificato e del placebo Sviluppo e convalida di metodi per il controllo dei residui di principio attivo e/o detergente dopo pulizia Trasferimento dei metodi Gestione delle specifiche ed eventuali modifiche Definizione dei piani di campionamento Definizione piani di stabilità, anche in difformità con ICH Assegnazione condizioni di conservazione, periodo d uso ed eventuali aggiornamenti

17 Contenuti dell accordo tecnico In particolare l Accordo Tecnico deve chiaramente definire le responsabilità per: Definizione condizioni di trasporto Archiviazione dei reference e retention samples e definizione del tempo di conservazione Modalità di gestione di OOS Cambiamenti, classificazione delle modifiche critiche Formazione del personale specifiche per gli IMPs Liberazione dei lotti Gestione PSF

18 Contenuti dell accordo: i capitolati tecnici Parte integrante dell Accordo Tecnico sono i Capitolati Tecnici che definiscono, per ciascun prodotto, la tipologia dei controlli da effettuare, le metodiche analitiche, le specifiche e qualsiasi altra informazione necessaria per la corretta conduzione dei controlli, nonché i tempi di esecuzione del controllo, le modalità di conservazione del prodotto, le modalità di trasferimento dei rapporti.

19 Contenuti dell accordo: i metodi di prova I metodi di prova applicati dal laboratorio terzo devono corrispondere a quanto previsto nella versione in vigore del PSF e riportata nel IMP Dossier depositato presso l autorità competente che ha rilasciato l autorizzazione alla sperimentazione clinica Prima di iniziare un attività di controllo tutti i metodi di prova devono essere sottoposti a procedura di trasferimento e se necessario convalidato rispetto alla fase di sviluppo del prodotto

20 Controlli delle modifiche Deve essere indicato il responsabile dell approvazione delle modifiche e della segnalazione allo Sponsor per le eventuali comunicazioni alle Autorità Competenti

21 Tabella delle responsabilità: : proposta di modello attività Laboratorio Produttore Sponsor Piani di stabilità C C I Aggiornamento PSF Aggiornamento CTA C C I I I R C = corresponsabile I= informato R= responsabile

22 Conclusioni Il Laboratorio esterno deve essere quindi pronto a tempestivi adeguamenti dovuti alle modifiche che avvengono durante lo sviluppo del farmaco

23 grazie per l attenzione.