Farmaci utilizzati nelle malattie infettive

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1 Farmaci utilizzati nelle malattie infettive Concetti generali β-lattamine Ott 2002

2 Concetti generali Antibiosi, antibiotici Effetto batteriostatico / battericida Spettro d azione Resistenza Rapporto sito d infezione / agente responsabile

3 A N T I B I O S I

4 EFFETTO BATERIOSTATICO/BATTERICIDA

5 SPETTRO D AZIONE

6 Il fenomeno della resistenza

7 Rapporto sito d infezione / agente responsabile Lo stesso microrganismo può infettare organi o distretti differenti Lo stesso organo può essere infettato da microrganismi differenti

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9 ANTIOBIOGRAMMA SENSIBILITA DEL BATTERIO POTENZA DELL ANTIBIOTICO

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11 QUANDO SI SCEGLIE LA TERAPIA ANTIBIOTICA E NECESSARIO PRENDERE IN CONSIDERAZIONE FATTORI RELATIVI AL BATTERIO, ALL OSPITE E AL FARMACO FATTORI BATTERICI Identità del batterio Sensibilità al farmaco FATTORI DELL OSPITE Via di somministrazione Allergie Funzione renale Funzione epatica Funzione digerente Funzione sistema immunitario Altre malattie sottostanti Altre terapie Gravidanza FATTORI DEL FARMACO Attività sul patogeno Capacità di raggiungere il sito d infezione Interazione con altri farmaci Vie di somministrazione disponibili Frequenza di dosaggio Gusto Costo

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13 -PARETE CELLULARE - SINTESI ACIDO FOLICO - SINTESI PROTEICA - DUPLICAZIONE/ ATTIVAZIONE DNA

14 PENICILLUM NOTATUM Alexander Fleming Nobel Price 1945

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17 LIMITI DELLA PENICILLINA G - Farmacocinetica breve emivita gastrosensibilità - Farmacodinamica Spettro ristretto (attività sui Gram +) Resistenza

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20 Eliminazione della gastrosensibilità delle penicilline: -capsule gastroresistenti -Penicilline gastroresistenti - penicillina V - ampicillina - amoxicillina - meticillina - cloxacillina

21 LIMITI DELLA PENICILLINA G -Farmacocinetica breve emivita gastrosensibilità -Farmacodinamica Spettro ristretto (attività sui Gram +) Resistenza

22 MECCANISMO D AZIONE DELLE PENICILLINE

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30 Penicilline semi-sintetiche con attività nei confronti dei Gram + (oxacillina, meticillina) Gram (piperacillina, ticarcillina) o ad ampio spettro (ampicillina, amoxicillina)

31 Fenomeni di resistenza alle PENICILLINE β-lattamasi

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35 Penicilline semi-sintetiche resistenti alle β-lattamasi Oxacillina Cloxacillina Dicloxacillina Meticillina

36 Inibitori delle β-lattamasi

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38 Resistenza da parte di ceppi di Staphylococcus aureus alla penicillina e meticillina Anno Resistenza % di S. aureus sensibile alla penicillina 1944 prima descrizione di β lattamasi nello S. aureus % di isolati ospedalieri di S. aureus resistenti alla penicilllina % di isolati di S. aureus resistenti alla penicillina prima denuncia di S. aureus ospedaliero resistente alla meticillina negli USA (MRSA) 1990 MRSA largamente disseminati

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45 EFFETTI COLLATERALI DELLE PENICILLINE Irritazione nella sede di iniezione Irritazione meningea e del SNC, psicosi e convulsioni Alterazione degli elettroliti Alterazione della flora intestinale Leucopenia, granulocitopenia Aumento delle transaminasi Reazione di Herxheimer (nella terapia della sifilide) Ittero da stasi Reazioni allergiche

46 Tipi di manifestazioni dell allergia penicillinica Tipo Manifestazioni Terapia Manifestazioni allergiche ritardate Rash cutanei di tipo morbilliforme, scarlattiforme, emorragico, orticarioide; dermatite esfoliativa Glicocorticoidi Reazioni tipo malattia da siero Orticaria, febbre, dolori articolari, linfoadenopatia Glicocorticoidi Antistaminici Reazioni tipo dermatite da contatto Dermatite esfoliativa, eritema vescicolo-bolloso, congiuntivite, glossite Glicocorticoidi Reazioni anafilattiche (0,01 %) Talora precedute da: debolezza, palpitazioni, vertigini, senso di morte imminente, sudorazione Caratterizzata da: ipotensione, cianosi, convulsioni, broncospasmo, edema della glottide, sincope, arresto cardiaco Adrenalina Ossigeno-terapia Glicocorticoidi Antiistaminici

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53 Antibiotico a spettro ristretto attivo su enterobacteriacee e Pseudomonas Resistente alle β-lattamasi Antibiotico a largo spettro attivo su Gram +, Gram -, anaerobi e Pseudomonas Resistente alle β-lattamasi Viene associato alla cilastatina (inibitore delle diidropeptidasi renali) per prevenire la formazione di un metabolita nefrotossico

54 Inibitori della sintesi della parete cellulare non β-lattamici: Vancomicina Bacitracina

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56 Battericida Uso rivolto al trattamento delle infezioni sostenute da stafilococchi resistenti alla meticillina, nella colite pseudomembranosa da Clostridium difficile in pazienti allergici alla penicillina Effetti collaterali gravi che comprendono febbre, flebiti e ototossicità