Gli HPV sono virus con genoma a DNA. Questo tipo di virus spesso non viene completamente eliminato dall organismo infettato e resta nelle cellule.

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2 Gli HPV sono virus con genoma a DNA. Questo tipo di virus spesso non viene completamente eliminato dall organismo infettato e resta nelle cellule. La permanenza dei virus nelle cellule infettate determina una infezione cronica che può provocare l insorgenza di tumori. Ad oggi sono stati identificati più di 200 tipi di HPV. Gli HPV infettano la cute o le mucose: tipi di HPV infettano la mucosa genitale e tipi danno luogo a gravi patologie nell area infettata. 2

3 In dettaglio, i genotipi a tropismo selettivo per l area genitale appartengono alla sola specie alfa. Quelli non dotati di proprietà trasformanti (cioè a basso-rischio, legati quindi allo sviluppo di condilomatosi ano-genitale) appartengono alla specie alfa-10 (per esempio HPV 6 e 11), mentre quelli legati all oncogenesi cervicale appartengono soprattutto alla specie alfa-9 (come l HPV 16) e l alfa-7 (come l HPV 18), ma anche alfa-5, alfa-6 e alfa-11.

4 Tra gli HPV a localizzazione mucosale, oltre 35 tipi infettano la mucosa genitale. Si suddividono in HPV ad alto rischio (HPV 16, 18, 31, 45) e a basso rischio (HPV 6, 11, 42). I primi causano lesioni pre-cancerose che con il tempo si trasformano in cancro. Quelli a basso rischio invece causano: displasia/verruche, ma non cancro, condilomi genitali e papillomatosi respiratoria giovanile ricorrente. 4

5 Nel 2008 le lesioni cancerose sono state responsabili di più di 7,6 milioni di morti (1) e della perdita di 169,3 milioni di anni di vita in buona salute a livello mondiale (2). Negli ultimi anni, gli studi sulle diverse cause correlate al cancro dimostrano che le infezioni di HPV sono responsabili di circa il 5% del totale dei casi di cancro a livello mondiale (1,3). Nuove evidenze dimostrano che il numero totale dei casi di cancro correlati all HPV in entrambi i sessi è maggiore o pari rispetto al numero totale dei casi di cancro del collo dell utero. Infatti, l Agenzia Internazionale di Ricerca contro il Cancro (IARC) classifica il virus HPV come un agente cancerogeno in diversi siti anatomici che includono la cervice uterina, il pene, l ano, la cavità orale, l orofaringe e le tonsille (4). Dopo una malattia primaria da HPV aumenta il rischio di un secondo cancro (5). L HPV è uno dei 5 principali carcinogeni insieme a fumo e alcool. Nelle donne è il secondo agente carcinogeno (circa 10% dei cancri) (6). 5

6 In questa slide è riportata la suddivisione tra alto e basso rischio. I due genotipi virali 16 e 18 (alto rischio) causano in Europa il 75% circa dei casi di cervicocarcinoma. I due genotipi virali 6 e 11 (basso rischio) sono la causa di circa il 90% dei casi di condilomi ano-genitali. 6

7 L infezione da HPV può essere trasmessa in vari modi, ma specialmente attraverso il contatto. La via di trasmissione più comune è il contato sessuale rapporto sessuale o contatto genitogenitale, manuale-genitale o oro-genitale. Studi di prevalenza dell infezione da HPV in soggetti vergini hanno mostrato che il contagio può verificarsi attraverso contatti sessuali non penetranti. Sono stati effettuati diversi studi sulla possibile prevenzione della trasmissione con l utilizzo del preservativo, con risultati non conclusivi: alcuni studi confermano una protezione di entità moderata, altri non rilevano alcuna efficacia. Poiché è stato dimostrato che i condom agiscono da barriera effettiva per le particelle delle dimensioni dei papillomavirus, la principale ragione per non ritenerli protettivi è che l infezione potrebbe non essere fisicamente prevenuta dal condom: ad esempio, in caso di lesioni o verruche genitali sullo scroto e in area perianale il profilattico perde efficacia. Potrebbero esistere altre vie non sessuali. Ad esempio, i pazienti pediatrici affetti da papillomatosi respiratoria ricorrente a esordio giovanile devono aver contratto un infezione da papillomavirus. La più probabile via di trasmissione è dalla madre al neonato (detta anche trasmissione verticale). L esatta modalità di trasmissione non è chiara. Alcuni dati suggeriscono che la trasmissione si verifica durante la nascita, quando il neonato entra in contatto con infezioni o lesioni genitali correlate all HPV nel canale cervicale, mentre altri dati (in caso di madri senza evidenza di infezione genitale da HPV) suggeriscono diversamente. Un altra possibile via di trasmissione è costituita da materiali contaminati da papillomavirus (come indumenti intimi o guanti chirurgici). Studi effettuati da Ferenczy e collaboratori hanno evidenziato che il DNA del papillomavirus può essere isolato da vari oggetti (dal lavandino dei pazienti ai materiali chirurgici) negli ambulatori, ma deve essere dimostrato che questo sia in grado di provocare l infezione nei pazienti. 1) Burchell et al. Sex Transm Dis 2010;37(1): ) Kjaer et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2001;10: ) Rintata et al. (2005) CID 41 (15 december) ) Rombaldi et al. Virol J 2008;5:106. 5) Ferenczy, Bergeron et al

8 Sugli oltre 12 milioni di nuovi cancri diagnosticati in tutto il mondo nel 2008, oltre sono attribuiti all HPV (1), a cui vanno aggiunti i condilomi ano-genitali. 1) Forman et al. Vaccine 2012;30 Suppl:F12-F213. 8

9 La prevalenza del virus HPV non è indifferente. Si stima che l 11,7% delle donne sane sia portatore del virus a livello globale. I Paesi in via di sviluppo presentano un altissima prevalenza di HPV (ad es., Caraibi, Africa, Europa dell Est, America del Sud, Sud-est Asiatico e Centro America). 9

10 È interessante notare che dopo un primo picco di prevalenza (20-25 anni), nelle donne di alcune aree geografiche (America Latina, Europa Meridionale e Africa) è stato documentato un secondo picco di prevalenza, più modesto, in epoca perimenopausale (50-60 anni). 10

11 Le stime di prevalenza dell infezione da HPV su più di 1 milione di donne da 59 Paesi variano dal 2% al 44%, a seconda della regione geografica, della popolazione campionata e della metodica di analisi (1,2). Un picco di prevalenza dell'infezione da HPV in donne con meno di 25 anni di età è stato dimostrato in tutte le regioni, insieme a una diminuzione della prevalenza con il progredire dell'età (3). Benché il picco di incidenza delle infezioni da HPV si abbia intorno ai anni nella popolazione femminile, il rischio di infezione permane per tutte le età della donna. Tra le donne con meno di 25 anni prevalgono i tipi di HPV ad alto rischio, mentre nelle donne di età superiore a 55 anni sono più comuni i tipi a basso rischio e quelli non caratterizzati (4-6). 1) Bosch et al. J Natl Cancer Inst Monogr 2003;31: ) Bruni et al. J Infect Dis 2002;12: ) Baseman et al J Clin Virol 2005;32 (Suppl 1):S16-S24. 4) Herrero et al. J Natl Cancer Inst 2000;92: ) Young et al. Sex Transm Dis 1997;24: ) Koutsky. Am J Med 1997;102(5A):

12 Sebbene la prevalenza dell HPV nelle donne senza anomalie citologiche cervicali sia elevata e variabile a seconda delle regioni, i tipi 16, 18, 31, 52 e 58 sono di solito quelli più diffusi ovunque. Il 20% delle donne HPV-positive ha più tipi di HPV. Questi risultati rappresentano la più completa valutazione della diffusione dell HPV tra le donne senza anomalie citologiche in epoca pre-vaccinale in tutto il mondo. 12

13 Analizziamo ora i risultati di uno studio italiano sulla prevalenza delle infezioni da HPV e relativi genotipi nelle giovani donne residenti in Sicilia. 13

14 In questo studio in pratica una giovane donna sana su quattro è risultata positiva al test della ricerca del DNA dell HPV. 14

15 Nello studio sono stati riscontrati numerosi genotipi ad alto e a basso rischio. Il genotipo più frequentemente riscontrato è stato il 16 (alto rischio), seguito dal 53 (anche questo ad alto rischio). 15

16 Il cancro della cervice è al secondo posto in ordine di frequenza in Europa tra le donne di anni, preceduto dal cancro della mammella, ed è il più frequente tra quelle di anni. 16

17 La maggior parte delle patologie HPV-correlate è causata dal tipo HPV 16, seguito dal tipo 18 che comunque interessa un numero molto minore di soggetti. In conclusione, il tipo HPV 16 è presente in più del 50% dei casi, essendo il più aggressivo. PAGE 17 17

18 Il picco di incidenza di condilomi genitali nella popolazione femminile è intorno ai anni; nella popolazione maschile invece il picco è più tardivo (circa 5 anni). 18

19 In Europa ogni anno sono registrati circa nuovi casi di cancro causati dai tipi HPV 16 e 18, di cui 1/3 a carico del sesso maschile: si registrano, nel maschio, circa nuovi casi fra cancro del pene, ano e della testa e collo (cavità orale, orofaringe e tonsille) (1). I tassi di incidenza delle lesioni tumorali da HPV 16 e 18 non cervicali, in particolare i cancri anale e orofaringeo, sono aumentati drasticamente in entrambi i sessi negli ultimi anni, e le diverse previsioni dimostrano che entro dieci anni supereranno l incidenza del cancro dell utero nei Paesi industrializzati (2-4). 1) Hartwig et al. BMC Cancer 2012;12:30. 2) Chaturvedi et al. J Clin Oncol 2011;29(32): ) Cancer research UK website. 4) Blomberg et al. Int J Cancer 2011:129(3): ) Nasman et al. Int J Cancer 2009;125(2):

20 Lo studio HPV in Men (HIM), che ha studiato l infezione da HPV negli uomini >18 anni, ha evidenziato una prevalenza complessiva dell infezione del 65,2%, elevata e costante a tutte le età (1). A differenza delle donne il maschio è costantemente a rischio di sviluppare lesioni HPV-correlate, costituendo dunque un serbatoio di infezione. Le infezioni da HPV hanno un importante impatto in entrambi i sessi. 1) Giuliano et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008;17(8):

21 In Europa si stima che circa il 30% dei nuovi casi annuali di cancro riferibili ai tipi HPV ad alto rischio sia a carico degli uomini. In uno studio italiano il peso economico delle malattie non cervicali correlate ai tipi HPV 6, 11, 16 e 18 è risultato maggiore per gli uomini rispetto alle donne (60,6% vs 39,4% del totale, rispettivamente). Il costo economico per gli uomini rappresenta infatti più di un terzo (38,8%) dei costi diretti totali delle malattie correlate ai tipi HPV 6, 11, 16 e 18, comprese le lesioni cervicali (cancro cervicale e lesioni cervicali intraepiteliali, CIN 1/2/3), vale a dire 291 milioni di euro. Lenzi et al. BMC Public Health 2013;13:117; Hartwig et al. BMC Cancer 2012;12:30. 21

22 L incidenza del carcinoma dell ano negli ultima anni è aumentata in quasi tutte le nazioni a livello mondiale, sia negli uomini sia nelle donne. Per esempio, in Danimarca è stato documentato un aumento di circa il 500% rispetto a 30 anni fa. 22

23 La piramide descrive il carico delle diverse patologie HPV-correlate in entrambi i sessi. Il minor numero di patologie HPV-correlate è riferito al cancro del pene, mentre i condilomi genitali si collocano alla base della piramide. 23

24 Oltre al cancro, l'hpv è anche responsabile di alcune lesioni non tumorali. I tipi HPV 6 e 11 sono responsabili di circa il 90% delle lesioni genitali esterne, chiamate anche condilomi acuminati (1). Inoltre sono responsabili della papillomatosi respiratoria ricorrente (2). In Italia si verificano pochi casi di questa patologia, che ha un incidenza bassa (0,4 per 100,000 residenti) (3); si tratta dunque di una malattia rara, ma che purtroppo ha un forte impatto negativo sulla qualità della vita dei pazienti ed è associata a un costo molto elevato per il sistema sanitario (3). I condilomi genitali sono una malattia molto comune e ricorrente (10% di prevalenza e quasi nuovi casi annuali in Europa) (4,5) che colpisce entrambi i sessi. Queste lesioni hanno un notevole impatto negativo sulla qualità di vita, con stress psico-sociale, emotivo e sul benessere sessuale (6-8). Inoltre le diagnosi di condilomi genitali sono state associate a un aumentato rischio di sviluppare tumori correlati all HPV (9). In Italia i dati dello IARC (10) dimostrano, per le patologie HPV-correlate cervicali e non, un incidenza in entrambi i sessi simile a quella europea. 1) Lacey et al. Vaccine 2006;24(S3):S3/35-S3/41. 2) Donne et al. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2010;74: ) Baio et al. Plos One 2012;7(11):e ) Hartwig et al. BMC Cancer 2012;12:30. 5) Kjaer et al. J Infect Dis 2007;196: ) Woodhall. Sex Transm Infect 2011;87: ) Mortensen. Long-term quality of life effects of genital warts - a follow-study. Dan Med Bull 2010;5784:A4140 8) Mortensen et al. BMC Public Health 2010;10:113. 9) Blomber et al. J Infect Dis 2012;205: ) IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum 2007;90:

25 In questa foto, realizzato dall autore di questo modulo, è documentata una condilomatosi florida a livello vulvare associata a infezione da HPV 6. 25

26 In questa slide conclusiva, un altro scatto sempre di proprietà dell autore delle slide, relativo a un carcinoma del collo dell utero infiltrante (stadio IB1) in una donna di 34 anni associato a infezione da HPV