SIGNIFICATO DELL ESPRESSIONE DI CD10 E p27 NEI TUMORI A CELLULE GERMINALI DEL TESTICOLO

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1 SIGNIFICATO DELL ESPRESSIONE DI CD10 E p27 NEI TUMORI A CELLULE GERMINALI DEL TESTICOLO R. Del Sordo, G. Bellezza, I. Ferri, M. Mandarano, S. Ascani 1, A. Sidoni Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Anatomia Patologica, Perugia, Università degli Studi di Perugia 1 Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Anatomia Patologica, Terni, Università degli Studi di Perugia

2 CD10 Metalloproteasi di membrana zinco dipendente (90-110kDa) detta anche CALLA (antigene per la leucemia linfoblastica acuta), NEP (endopeptidasi neutra), encefalokinasi, neprilisina Ampiamente espressa nel rene, fegato, intestino tenue, placenta, plesso coroideo, cervello, gonade femminile, corteccia surrenalica e leucociti Utilità diagnostica. Linfomi, leucemie acute, carcinoma a cellule chiare del rene, sarcomi stromali endometriali, tumori mesonefrici e tumori mulleriani, endometriosi, carcinoma epatocellulare, fibroxantoma atipico.

3 CD10: fattore prognostico Favorevole Sfavorevole Carcinoma epatocellulare Carcinoma della vescica Linfoma diffuso a grandi cellule B Carcinoma della prostata Carcinoma del rene Carcinoma della mammella Tumori del pancreas endocrino Melanoma Carcinoma non a piccole cellule del polmone

4 p27 Oncosoppressore appartenente alla famiglia CIP/KIP: inibisce specificamente la chinasi 2 ciclina-dipendente (complessi E/Cdk2 e A/Cdk2) La riduzione della sua attività (down-regulation) è correlata alla progressione di: carcinoma ovarico, della cervice uterina, prostatico, mammario, polmonare epatocarcinoma.

5 Finalità dello studio CD10 is frequently expressed in classical seminomas R. Del Sordo, S. Ascani, G. Bellezza, I. Ferri, M. Sbaraglia, A. Sidoni. Histol Histopathol, 2013 (in press) Valutare il significato prognostico, biologico e l utilità diagnostica dell espressione immunoistochimica di CD10 e p27 nei tumori a cellule germinali del testicolo

6 Pazienti e metodi Numero Pazienti 135 ( ) Età media Follow up medio Stato Sede Forme pure Forme miste (range: 19-85) 54 mesi (range: 6-177) 32 (range: 15-54) 61 mesi (range: ) VLM 53 (80) 13 (20) VCM 3 (50) 3 (50) D 3 (75) 1 (25) P 37 (63) 22 (37) Dx 49 (69) 22 (31) Sn 44 (72) 17 (28) VLM: vivo libero da malattia; VCM: vivo con malattia; D: deceduto; P: perso al follow-up

7 Caratteristiche degli anticorpi Anticorpo Clone Diluizione Ditta fornitrice CD10 56C6 P.U. Leica p27 1B4 1:50 Leica P.U. : pronto uso E stato possibile eseguire p27 su 96 casi (68 forme pure e 28 forme miste)

8 CD10 Patterns di immunomarcatura Positivi i casi con 10% delle cellule con immunomarcatura da moderata ad intensa di membrana e di citoplasma 200x

9 p27 Pattern di immunomarcatura 200x Sovraespressa nei casi con > 20% dei nuclei immunomarcati

10 Caratteristiche istopatologiche dei casi analizzati Istotipo N D LAI ITA T1 T2 T3 Necrosi Seminoma 74 3,4 15 (20) 6 (8) 57 (78) 15 (21) 1 (1) 17 (23) Seminoma anaplastico 6 4,8 2 (33) - 4 (67) - 2 (33) 4 (67) Seminoma spermatocitico 3 4, (100) Carcinoma embrionale 10 2,4 4 (40) 1 (10) 5 (50) 5 (50) - 4 (40) Tumore del sacco vitellino 2 4, (100) Teratoma 1 5, Tumori misti Seminoma e cr. embrionale 10 3,9 6 (60) 2 (20) 5 (50) 4 (40) 1 (10) 3 (30) Seminoma, cr. embrionale e altri tipi 8 3,2 2 (25) 1 (13) 6 (75) 2 (25) - 0 Cr. embrionale e altri tipi 14 7,7 8 (57) 1 (7) 6 (43) 7 (50) 1 (7) 4 (29) Seminoma e altri tipi 6 4,2 2 (33) 2 (33) 4 (67) 2 (33) - 1 (17) Altri tipi (100) N: numero casi; D: diametro medio in cm ; LAI: linfoangioinvasione; ITA: Invasione tonaca albuginea

11 Risultati dell immunomarcatura con CD10 Istotipo Intensità di immunomarcatura Assente/Debole Moderata Intensa N= 135 Seminoma 6 (8) 14 (19) 54 (73) 74 Seminoma anaplastico 6 (100) Seminoma spermatocitico 3 (100) Carcinoma embrionale 10 (100) Tumore del sacco vitellino 2 (100) Teratoma 1 (100) Tumori misti 39 Componente seminomatosa 8 (33) 2 (8) 14 (59) 24 Componente embrionale 32 (100) Componente del sacco vitellino 13 (87) - 2 (13) 15 Componente corioncarcinoma 3 (100) Poliembrioma 1 (100) Teratoma maturo-immaturo 21 (100) Rabdomiosarcoma 1 (100) - - 1

12 Risultati dell immunomarcatura con p27 Istotipo % dei nuclei immunomarcati 20 > 20 N= 96 Seminoma 42 (81) 10 (19) 52 Seminoma anaplastico 2 (67) 1 (33) 3 Seminoma spermatocitico 1 (50) 1 (50) 2 Carcinoma embrionale - 9 (100) 9 Tumore del sacco vitellino - 2 (100) 2 Tumori misti 28 Componente seminomatosa 16 (94) 1 (6) 17 Componente embrionale 3 (13) 20 (87) 23 Componente del sacco vitellino 2 (67) 1 (33) 3 Componente corioncarcinoma - 1 (100) 1 Teratoma maturo-immaturo 2 (67) 1 (33) 3

13 CD10 vs p27 Nella neoplasia intratubulare a cellule germinali (ITGCN) l immunomarcatura con CD10 e p27 è risultata sempre positiva ITGCN 100x Carcinoma embrionale Seminoma 200x

14 Correlazioni tra espressione di CD10 nei seminomi e T T Intensità di immunomarcatura Assente/Debole Moderata/Intensa N=79 T1 8 (13) 53 (87) 61 T (100) 15 T3 2 (67) 1 (33) 3 p=0,006

15 Conclusioni CD10 può essere un utile marcatore diagnostico nel differenziare le forme seminomatose dalle forme non seminomatose CD10 è espresso prevalentemente nei seminomi T1 CD10 è espresso nell ITGCN e nei seminomi ma nella differenziazione verso la linea embrionale, somatica, trofoblastica e del sacco vitellino la sua espressione viene persa p27 è sovraespressa, prevalentemente nei carcinomi embrionali e nell ITGCN pertanto si potrebbe ipotizzare una precoce differenziazione di quest ultima verso il carcinoma embrionale