Malattie orfane di terapia: tra innovazione e continue sfide per la ricerca

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1 Malattie orfane di terapia: tra innovazione e continue sfide per la ricerca Giorgio Ghignoni Direttore Esecutivo Politiche Sanitarie Nazionali e Regionali - Pfizer Italia Roma, 5 Dicembre 2007

2 Ricerca e sviluppo di un farmaco Lo sviluppo di un farmaco è un processo a tappe successive che richiede una costante valutazione delle informazioni disponibili e analisi prospettiche Target Identification Target Validation In vitro and in vivo Pharmacology test DISCOVERY PLATFORMS Hit Identification Lead optimization Patentability Pre-Clinical Development PRODUCT DEVELOPMENT Human Trials -1-

3 Il processo di sviluppo inizia con l analisi delle ipotesi Prevenzione delle placche senili Bloccare la neurotossicità glutammato-mediata mediata Attenuare la neuroinfiammazione Stabilizzazione dell infrastruttura neurologica Bloccare il programma di neurodegenerazione fibrillare Alzheimer -2-

4 La Ricerca farmacologica: un processo lungo, complesso, costoso Screening di molecole 1,000 Screening Hits Processo di Sviluppo Anni Milioni$ 25 Candidati Approvazione 1 farmaco Scoperta Fase I Preclinica Fase II Fase III Sviluppo Idea Volontari sani pazienti pazienti anni FROM CAN TO MAN Farmaco -3-

5 Il contributo della ricerca alla Salute Manifesta riduzione nei tassi di mortalità (e.g. neoplasie, patologie cardiovascolari e 35 Numero di decessi per malattie rare e altre malattie Malattie rare Altre malattie 2400 respiratorie, HIV/AIDS) Significativi miglioramenti nella quantità di vita (viviamo 30 anni più a lungo che agli inizi del 900) e qualità di vita (e.g. asma, diabete, patologie croniche) Malattie infettive, Alzheimer, Sclerosi multipla e malattie orfane restano aree per le quali trovare soluzioni efficaci Decessi per malattie rare (000) Anno Fonte: Lichtenberg, 2001b modificato Decessi per altre malattie (000)

6 Ricerca ed innovazione vera: le nuove sfide Obiettivi Valore aggiunto in termini di beneficio medico complessivo o di popolazione Risposta a bisogni sempre più particolari o di individuo Potenziamento dell effetto sulla qualità della vita Rapporto costo-beneficio ottimale, vantaggio economico e sostenibilità -5-

7 I risultati della ricerca sono da valutarsi in termini multidimensionali EFFICACIA ASPETTI ECONOMICI SICUREZZA QUALITA ASPETTI SOCIO- UMANISTICI -6-

8 Cosa può rappresentare la ricerca per una multinazionale del farmaco 7,4 Miliardi di dollari investiti in ricerca nel 2005 e oltre 7,6 nel 2006 Staff tecnico di oltre scienziati 152 nuove molecole in sviluppo e 235 progetti di ricerca in numerose aree terapeutiche Un patrimonio di oltre 3 milioni di molecole in attesa di sviluppo Dati riferiti a Pfizer Inc Distribuzione del numero di AIC di farmaci orfani in base alle dimensione delle imprese e al tipo di sponsor ( ) fonte Kaitin Altro 5% Pharma 54% Biotech 41% Grandi (57% dell'industria) 9 Medie (16% dell'industria) 5 Piccole (21% dell'industria) 3 Altro (5% dell'industria) -7-

9 L impegno di Pfizer nell area delle Malattie rare 85% delle qualifiche di farmaco orfano riguarda il trattamento di malattie gravi e/o potenzialmente fatali 31% di definizione orfano spetta a rare forme tumorali 11% è rappresentato dalle malattie metaboliche 50% circa dei farmaci orfani è stato approvato per uso pediatrico Disturbi della crescita: Somatropin Acromegalia: Pegvisomant GIST Gastro Intestinal Stromal Tumors: Sunitinib Carcinoma renale: Sunitinib Ipertensione polmonare: Sildenafil -8-

10 Un percorso atipico? Il sildenafil dall Angina alla Disfunzione Erettile all Ipertensione Polmonare* PFIZER ISTITUISCE UN TEAM DI RICERCATORI IN AMBITO CV INDIVIDUATA LA MOLECOLA CANDIDATA IDEALE PER ULTERIORI SVILUPPI INIZIANO GLI STUDI CLINICI CON SILDENAFIL SI DECIDE DI NON SVILUPPARE IL FARMACO IN AMBITO CV PER LA BREVE EMIVITA E LE POTENZIALI INTERAZIONI CON I NITRATI L FDA APPROVA IL SILDENAFIL PER IL TRATTAMENTO DELLA DE: EFFICACIA TESTATA DA 21 STUDI CLINICI MOLTO POSITIVI I RISULTATI DEL PRIMO STUDIO DI SILDENAFIL NEI PAZIENTI CON PAH LE EVIDENZE POSITIVE DI VARI STUDI PORTANO ALLO STUDIO DI FASE III SUPER-1 PER L APPROVAZIO NE DEFINITIVA DI SILDENAFIL NEL TRATTAMENTO DELLA PAH GRAZIE AI RISULTATI DELLO STUDIO SUPER-1 EFFETTUATO SU 278 PAZIENTI FDA ED EMEA APPROVANO SILDENAFIL PER IL TRATTAMENTO DELLA PAH CON IL NOME DI REVATIO IGNARRO ET AL. DESCRIVONO IL RUOLO DELL OSSIDO NITRICO COME NEUROTRASMETTITORE CHE E RILASCIATO DAL NERVO CAVERNOSO DURANTE LA STIMOLAZIONE SESSUALE ALCUNI VOLONTARI RIPORTANO EREZIONI COME EFFETTO COLLATERALE CHE VENGONO CONSIDERATE MARGINALI IN UN PRIMO MOMENTO VIENE RICONSIDERATA L IDEA DI VALUTARE L EFFICACIA DI SILDENAFIL PER IL TRATTAMENTO DELLA DE E SI OTTENGONO I PRIMI RISULTATI POSITIVI: PARTE UN PROGRAMMA DI STUDI CLINICI I RISULTATI POSITIVI OTTENUTI IN ALCUNE RICERCHE PRECEDENTI SPINGONO GLI SCIENZIATI A VALUTARE IL POTENZIALE DI SILDENAFIL NELLE MALATTIE VASCOLARI POLMONARI USO COMPASSIONEVOLE : IN ITALIA SONO STATI TRATTATI 199 PAZIENTI CON SILDENAFIL NEL PERIODO MARZO 2004-MAGGIO 2007 Case History, Hossein A. Gofrani,et al. Nature, August

11 Un caso di successo tra innovazione e sostenibilità di sistema: il risk sharing Sunitinib E un farmaco oncologico indicato per due tumori rari: Tumori stromali del tratto gastrointestinale (GIST) non operabili e/o metastatici dopo fallimento di un trattamento con imatinib mesilato dovuto a resistenza o intolleranza Trattamento del carcinoma renale avanzato e/o metastatico (MRCC) E una innovazione terapeutica importante: Punteggio A-B-A secondo l algoritmo AIFA per l attribuzione del grado di innovatività L accesso alla terapia per i pazienti è stato rapido: Sutent è stato approvato dall'emea nel luglio 2006 e nel mese di dicembre 2006 era già disponibile, rimborsato in classe H, per i pazienti italiani Secondo il protocollo concordato tra AIFA e AIOM: Per i pazienti con MRCC è prevista, dopo i primi tre mesi di trattamento, una verifica della risposta al trattamento con Sutent Il risk-sharing tra SSN ed Azienda Farmaceutica: Per i primi tre mesi di trattamento è prevista una condivisione al 50% dei costi tra SSN e azienda, per poi garantire il pieno rimborso da parte del SSN nel prosieguo della terapia -10-

12 Aree di approfondimento e soluzione Conoscenze scientifiche limitate e frammentarie Esiguo numero di pazienti da arruolare in studi clinici per determinazione efficacia e sicurezza di farmaci (stratificazione, indagini genotipiche e fenotipiche Dispersione geografica (studi multicentrici e necessità di coordinamento) -11-

13 Malattie orfane di terapia: tra innovazione e continue sfide per la ricerca Grazie per l attenzione Giorgio Ghignoni Direttore Esecutivo Politiche Sanitarie Nazionali e Regionali - Pfizer Italia Roma, 5 Dicembre 2007