La vaccinazione, indicazioni. Giornata di formazione pandemia OMCT-UMC Manno, 17 settembre 2009 Dr Martine Gallacchi

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1 La vaccinazione, indicazioni Giornata di formazione pandemia OMCT-UMC Manno, 17 settembre 2009 Dr Martine Gallacchi

2 Agenda Influenza considerazioni generali Vaccini classici contro l influenza stagionale Vaccini nuovi detti con adiuvante contro l influenza A N1H1 Strategie di vaccinazione per l autunno 2009 Messaggi importanti

3 Influenza considerazioni generali Particolarità dei virus dell influenza circolazione permanente attraverso il mondo sorveglianza epidemiologica permanente mutazioni puntuali ( antigenic drift ) / immunità parziale presente nella comunità epidemie stagionali ricombinazioni del genoma virale ( antigenic shift ) tra ceppi virali d origine diversa / nessuna immunità nella comunità pandemie

4 Influenza considerazioni generali La vaccinazione è il mezzo più efficace per lottare e/o controllare le epidemie d influenza persona protezione contro malattia e complicazioni comunità diminuzione trasmissione del virus diminuzione impatto socio-economico protezione indiretta delle persone a rischio Le strategie di lotta devono essere sempre adattate sorveglianza dei virus in circolazione scelta degli Ag per la composizione del vaccino caratteristiche dei virus predominanti scelta delle strategie di vaccinazione

5 Vaccini contro l influenza stagionale: caratteristiche Composizione vaccino trivalente: 2 ceppi influenza A + 1 ceppo influenza B virus intero, particelle virali, Ag H e N purificati, ottenuti a partire da coltura in uova dose di Ag: 15 g per ogni ceppo virale sostanze adiuvanti classiche Tolleranza reazioni locali frequenti (rossore, dolore) reazioni generali pseudo-influenza rare (< 5%) reazioni gravi (allergiche immediate) rarissime

6 Vaccini contro influenza stagionale: efficacia In relazione con: capacità del vaccino a indurre una reazione immunologica grado di similitudine tra i virus vaccinali e quelli in circolazione importanza dell attività virale durante la stagione epidemica fascia d età e profilo clinico dei soggetti vaccinati

7 Vaccini contro influenza stagionale: efficacia Adulti in buona salute: 70-90% riduzione visite mediche, incapacità lavorativa, uso antibiotici Persone > 65 anni: meno efficace ma riduzione decessi da 42 (pop. generale) a 47% (pazienti in istituzione) ospedalizzazioni per influenza e polmoniti da 25 a 50% Pazienti affetti da malattie croniche: riduzione dei decessi e ospedalizzazioni nei pazienti diabetici o affetti da malattie polmonari croniche buona efficacia nei pazienti con PR malgrado terapia immunosoppressiva (ai dosaggi abitualmente utilizzati) Personale sanitario: riduzione assenteismo e riduzione mortalità dei pazienti

8 Vaccini contro l influenza pandemica: sviluppo Premesse virus nuovo con qualità pandemica assenza totale d immunità nella popolazione necessità di una primovaccinazione tasso elevato e rapido di Ac protettivi stimolazione di un immunità memoria Challenge importante fabbisogno di vaccini in tutto il mondo produzione Ag: coltura in uova è un fattore limitante risparmio quantità Ag / nuovi adiuvanti coltura su cellule studi clinici in tempi brevi

9 Vaccini adjuvanted contro A (H1N1): composizione vaccino monovalente di Ag A H1N1/09 purificato dose Ag: studi in corso con 3,75 g o 7,5 g nuovo adiuvante oil-in-water emulsion squalene: sostanza organica naturale presente in numerose piante come olive e cereali prodotto anche negli animali e uomo polysorbate 80 DL--Tocopherol (GSK) o sorbitan triolate / sodium citrate dihydrate/ citric acid monohydrate (Novartis) Fluarix (GSK) contiene polysorbate + DL--Tocopherol Fluad (Novartis) contiene il nuovo adiuvante

10 Vaccini adjuvanted contro A (H1N1) Vaccino Ag split (proteine H, N frammentate) Adiuvante Conservante Confezione GSK coltura in uovo AS03 studi H5N pers. studi vari vaccini + AS03 > persone Thiomersal 5 g multi-dose Ag/adiuvante separati Novartis coltura cellulare MDCK Optaflu (studi clinici tra ) MF 59 MF59 adjuvanted vaccine Fluad 1997 > 45 Mio dosi somm. Thiomersal 50 g multi-dose Ag/adiuvante mischiati forse monodosi

11 Vaccini adjuvanted contro A (H1N1): tolleranza e sicurezza Nuovi vaccini più reattogeni che vaccini classici reazioni locali (dolore, rossore, gonfiore) 60-80% grado 3 (impedisce un attività normale) 3-5 % reazioni sistemiche (stanchezza, mialgie, febbre, ecc) 10-40% grado 3 (impedisce un attività normale) 0,2-5% Effetti collaterali gravi anafilassi, reazioni allergiche severe rarissime sindrome di Guillain-Barré (sorveglianza dal 1977) 1 per Mio incidenza dopo vaccinazione influenza suina per incidenza annuale legata a infezioni resp. e GI per Mio sindrome della guerra del golfo dopo vaccinazione con adiuvante (squalene) contro antrace no correlazione

12 Vaccini contro l influenza: immunogenicitàprotezione Test di misura dell immunogenicità di un vaccino dosaggio Ac tramite inibizione dell emaglutinazione, microneutralizzazione e GMT tasso di sieroconversione > 70% = vaccino registrato tasso di sieroprotezione Sviluppo del vaccino prepandemico A (H5N1) protezione contro un nuovo virus richiede una stimolazione maggiore del sistema immunitario = primovaccinazione vaccini classici A (H5N1) 2 dosi poco immunogeni vaccini adjuvanted A (H5N1) 2 dosi sieroconvers. > 70%

13 Vaccini contro A (H1N1): studi in corso, primi dati NEJM 10 sett.2009 Vaccino classico monovalente, 1 dose 15/30 g Ag Australia, 240 persone / anni, luglio 2009 Greenberg e coll. prima della vaccinazione: Ac1:40 33% persone con Ac + e vaccino antiflu stagionale 46% tasso di sieroconversione con 15 g 70,8% tasso di sieroprotezione con 15 g 96,7% fattore di aumento del GMT con 15 g 10,7 +/- 5,06 effetti collaterali locali / sistemici 46,3% / 45% 1 dose vaccino con 15g induce una buona e rapida protezione + una risposta memoria Ac prima della vaccinazione indica un esposizione recente (infezione? vaccino stagionale?*) * Esistenza di Ac cross-reactive contro A (H1N1) nel 12-22% delle persone tra anni, vaccinate contro influenza stagionale / Hancock e coll.

14 Vaccini contro A (H1N1): studi in corso, primi dati NEJM 10 sett.2009 Vaccino monovalente con MF59, 7,5g Ag 1-3 dosi Leicester UK, 100 persone anni, luglio-settembre 2009 Clark e coll. prima della vaccinazione Ac1:40 9% vaccino antiflu stagionale ant. 40% tasso di sieroconversione 1 o 2 dosi 79% / 68-96% tasso di sieroprotezione 1 o 2 dosi 80% / 92-96% fattore di aumento del GMT 28% / 43-59% effetti collaterali locali / sistemici 70% / 42% 1 dose di vaccino MF59 con 7,5 g protegge almeno all 80% già a 14 giorni e induce una risposta memoria Ac prima della vaccinazione indica un esposizione recente senza correlazione con età o vaccino stagionale reazioni locali più importanti / sistemiche simili a vaccini classici

15 Strategia vaccinale per la stagione A: vaccino disponibile prima della seconda ondata Scenario possibile per alcuni paesi dell emisfero Nord Corsa contro il tempo B: vaccino disponibile durante la seconda ondata Scenario più probabile per i paesi sviluppati C: vaccino non disponibile prima della fine della seconda ondata Scenario probabile per numerosi paesi in via di sviluppo tra sviluppo dell ondata epidemica e protezione grazie alla vaccinazione campagna di vaccinazione contro A (H1N1) intensa e di breve durata

16 Influenza in Svizzera: sorveglianza Sistema Sentinella

17 Influenza in Africa del Sud

18 Circolazione dei virus influenza OMS, virological data 2009_09_11

19 Raccomandazioni di vaccinazione: gruppi a rischio e priorità Influenza stagionale tutte le persone > 65 anni persone affette da malattie cardiopolmonari croniche, disturbi metabolici cronici, funzionalità renale ridotta, emoglobinopatie o immunodepressione ospiti di case di cura o per anziani, d istituti per malati cronici personale medico e di cura entourage di persone a rischio prematuri < 33 settimane o peso alla nascita < 1500g (dall età di 6 mesi durante i 2 primi inverni) tutte le persone che vogliono proteggersi dalla malattia Influenza A (H1N1) personale sanitario, persone che curano dei lattanti < 6 mesi donne incinte (2 e 3 trim.) e post-partum (28 giorni) persone a partire dai 6 mesi fino a 64 anni affette da malattie cardiopolmonari croniche, malattie metaboliche che coinvolgono polmoni, cuore o reni, insufficienza renale, emoglobinopatie o immunosoppressione entourage di persone a rischio persone di 65 anni con malattie croniche tutte le persone che vogliono proteggersi dalla malattia (se vaccino in quantità sufficiente)

20 Raccomandazioni di vaccinazione contro l influenza UFSP stato settembre 2009 Influenza stagionale: vaccinazione dei gruppi a rischio Influenza A (H1N1): priorità vaccinazione dei gruppi a rischio Influenza A (H1N1): 2a dose per certi gruppi? settembre ottobre novembre dicembre

21 Raccomandazioni di vaccinazione contro l influenza UFSP stato settembre 2009 Vaccinazione contro l influenza stagionale anticipazione della campagna da meta settembre a meta ottobre vaccinazione dei gruppi a rischio abituali Vaccinazione contro l influenza A (H1N1) inizio appena nuovi vaccini disponibili probabilmente inizio novembre vaccinazione dei gruppi a rischio secondo priorità prestabilita secondo dispositivo cantonale vaccini forniti dal Cantone ai medici campagna di vaccinazione intensa e di breve durata per ottenere una rapida protezione

22 Vaccinazione contro l influenza: messaggi importanti Buona immunogenicità dei vaccini contro A (H1N1) con o senza adiuvante Buona immunogenicità dei vaccini con Ag A (H1N1) coltivati in cellule animali: maggior quantità di vaccini disponibili Risparmio della dose di Ag A (H1N1) con i vaccini adjuvanted : protezione simile rispetto ai vaccini classici Dosaggio esatto di Ag A(H1N1) e necessità di 2 dosi di vaccino: studi clinici in corso Possibile aumento della risposta immunologica dopo vaccinazione contro A (H1N1) nelle persone adulte già vaccinate contro l influenza stagionale Reattività dei vaccini adjuvanted maggiore senza segnale di aumento degli eventi collaterali gravi Strategia vaccinale collegata alla situazione epidemiologica e alla disponibilità di vaccini

23 Dove trovare le informazioni UFSP raccomandazioni per la vaccinazione contro influenza A (H1N1): pubblicazione prevista nel bollettino dell UFSP volantini per i pazienti: influenza stagionale e A (H1N1): disponibili sul sito fra un paio di settimane Ufficio del medico cantonale