A tutti è capitato di sentirsi un po giù di morale
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- Lorenzo Bucci
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1 I FARMACI E L ANSIA
2 A tutti è capitato di sentirsi un po giù di morale E. Munch, Malinconia ( ) A. Dürer, Melencolia I (1514)
3 o particolarmente agitati!
4 NON CI SONO PERIODI DELLA VITA AL RIPARO DA ANSIA E DEPRESSIONE. Vecchiaia Infanzia ansia legata alla perdita del ruolo sociale, al depauperamento affettivo e all avvicinarsi di una fine carica di dubbi ansia da distacco materno Adulto deve ottenere il successo, che non si configura però come uno status definitivo, ma è esposto alle intemperie della vita
5 ANSIA FISIOLOGICA L ansia è una normale reazione ad una situazione stressante. ANSIA: a piccole dosi è un bene. Artisti, scienziati, scrittori e uomini d affari rivelano che l ansia ha fornito le motivazioni per alcune delle più splendide realizzazioni dell umanità. A grandi dosi invece: ANSIA depressione e disperazione
6 ANSIA PATOLOGICA 5-10% popolazione mondiale soffre di ansia. Qualunque cosa la scienza e la medicina possano fare per alleviarne i sintomi sarà una manna per milioni di uomini e donne sofferenti.
7 UN QUADRO CLINICO PER L ANSIA ANSIA paura in mancanza di uno stimolo appropriato Chi è ansioso sosterrà quasi invariabilmente di non avere idea del perché si senta così inquieto.
8 SINTOMI di tipo fisico (palpitazioni, vertigini, nausea, aumento della sudorazione, disturbi visivi e della sessualità, emicrania, tremori, stanchezza, disturbi del sonno, disturbi gastroenterici, ecc.).
9 SINTOMI di tipo psicologico (tensione, nervosismo, facilità al pianto, difficoltà a concentrarsi, difficoltà a rilassarsi, eccessiva preoccupazione, ecc.)
10 EZIOPATOGENESI DELL ANSIA L eziopatogenesi dell ansia è complessa e incerta disagio psicologico problemi di tipo neurologico DISFUNZIONE DI 1 SISTEMA RECETTORIALE: GABA (RECETTORI GABA A)
11 GABA (acido γ-amminobutirrico) -E uno degli amminoacidi che fungono da neurotrasmettitori cerebrali. -Ruolo nella fisiopatologia di numerose malattie mentali (ansia, epilessia, ecc.) -Riduce l eccitamento dei neuroni ed è pertanto un neurotrasmettitore ad azione inibitoria.
12 Recettori per il GABA GABA-A recettori canale permeabili allo ione Cl - GABA-B recettori accoppiati a proteine G inibitorie
13 TRATTAMENTO Farmaci Psicoterapia Combinazione di farmaci e psicoterapia
14 LE PRIME CURE FARMACOLOGICHE PER L ANSIA Nella prima metà del secolo scorso vennero prescritti sedativi come i BARBITURICI ai pazienti che accusavano stati ansiosi. EFFETTO IPNOTICO-SEDATIVO/ANSIOLITICO EFFETTO ANTIEPILETTICO EFFETTO ANESTETICO
15 COME AGISCONO I BARBITURICI? GABA GABA BARBITURICI AUMENTANO L INGRESSO DI Cl - NELLA CELLULA E NE INDUCONO IPERPOLARIZZAZIONE
16 Classificazione e durata d azione dei barbiturici PENTHOTAL LUMINAL Usati per indurre anestesia generale (effetto dopo 20 sec) Usati come ipnotici Usati per epilessia e per l Ansia
17 EFFETTI COLLATERALI: TOLLERANZA FARMACOMETABOLICA, DIPENDENZA, BASSO INDICE TERAPEUTICO. INTOSSICAZIONE ACUTA: COMA, DEPRESSIONE RESPIRATORIA E CARDIOVASCOLARE MORTE
18 LA RIVOLUZIONE DELLE BENZODIAZEPINE Il chimico Leo Sternbach sintetizzò il Librium e il Valium. La loro storia offre un esempio del ruolo importante che svolgono, nella scienza, le scoperte casuali e inattese. Serendipity è lo scoprire una cosa non cercata e imprevista mentre se ne sta cercando un'altra.
19 CLORDIAZEPOSSIDO (sintetizzato dalla casa farmaceutica svizzera Roche e commercializzato con il nome LIBRIUM nel 1960). DIAZEPAM, meglio noto con il suo nome commerciale originale, VALIUM (anche esso introdotto e commercializzato dalla Roche). Medicina ritenuta basilare dall OMS, inclusa nella lista di farmaci essenziali, (lista di medicamenti minimi necessari per un sistema sanitario di base).
20 COME AGISCONO LE BENZODIAZEPINE
21 BENZODIAZEPINE Triazolam Midazolam Ritirato nel Regno Unito Oxazepam Bromazepam Temazepam Diazepam Lorazepam Clorodiazepossido Alprazolam Flurazepam
22 Midazolam -Indicate come ipnoinducenti -Indicate come ipnoinducenti nelle insonnie di addormentamento nei pazienti con risvegli mattutini -come premedicazione nelle procedure precoci terapeutiche e diagnostiche invasive -Trattamento dell ansia (estrazioni dentarie, gastroscopia) -Trattamento dell ansia, epilessia, ipnotici in pazienti con ansia diurna
23
24 EFFETTI FARMACOLOGICI DELLE BDZ DELL ANSIA E DELL AGGRESSIVITA SEDAZIONE E INDUZIONE DEL SONNO DEL TONO E DEL COORDINAMENTO MUSCOLARE EFFETTO ANTICONVULSIVANTE AMNESIA ANTEROGRADA
25 FLUNITRAZEPAM-LA DROGA DELLO STUPRO L effetto è dovuto all interazione del farmaco con i rec. GABA contenenti la subunitàα5, in quanto topi KO per α5 hanno memoria e apprendimento potenziati. Idea di sviluppo di un AGONISTA INVERSO per potenziare la memoria!
26 VIE DI SOMMINISTRAZIONE DELLE BDZ ORALE: E LA PIU COMUNE. ASSORB. COMPLETO I.M.: ASSORB. MENO RAPIDO E VARIABILE, PROBABILE PRECIP. NEL SITO DI INOCULAZIONE RETTALE: ALTERNATIVA QUANDO NON E POSSIBILE USARE VIA ORALE. RAGGIUNGIMENTO LIVELLI TERAPEUTICI RAPIDO E.V.:TRATTAMENTI DI EMERGENZA, ANESTESIA
27 FARMACOCINETICA DELLE BDZ
28 EFFETTO DOSE-DIPENDENTE Coma BARBITURICI Effetti sul SNC Depressione midollare Anestesia Ipnosi BENZODIAZEPINE Sedazione, disinibizione, ansiolisi Dosi crescenti
29 EFFETTI COLLATERALI Eccessiva sedazione Astenia Ridotte performances di tipo psicomotorio e cognitivo Hangover: residui di una dose ipnotica serale (malessere generale, cefalea senso di confusione) Amnesia BDZ+ALCOOL BDZ+BARBITURICI Depressione respiratoria e cardiocircolatoria, morte
30 TOLLERANZA Utilizzo di dosi sempre maggiori per ottenere gli effetti clinici desiderati ABUSO Le proprietà percepite come desiderabili come quelle ansiolitiche, euforizzanti, disinibitorie e ipnoinducenti hanno portato a USO IMPROPRIO, COMPULSIVO, di quasi tutti i farmaci sedativo-ipnotici con conseguenze psicologiche e fisiche.
31 DIPENDENZA La brusca interruzione di BDZ dopo settimane/mesi di trattamento causa un aumento dell ansia di rimbalzo con: -tremore -insonnia -eccitabilità del SNC -convulsioni. La crisi d astinenza spontanea ha un inizio lento e dura per alcuni giorni La sospensione di BDZ ad emivita breve induce crisi d astinenza più severe rispetto alle BDZ ad emivita lunga. Es. il triazolam usato per insonnia, (emivita 4 ore), causa ansia durante il giorno. Si consiglia la sospensione graduale tramite riduzione della dose.
32 ANSIOLITICI NON BENZODIAZEPINICI BUSPIRONE -Agonista parziale dei recettori 5-HT 1A -Ha effetto ansiolitico -Non è efficace nel controllo degli attacchi di panico o negli stati severi d ansia. Utile nei disturbi d ansia generalizzata -Non causa sedazione o incoordinazione motoria -Non provoca sindrome da astinenza impiega più di 2 settimane per indurre i suoi effetti
33 Confronto degli effetti avversi comuni del Buspirone e dell Alprazolam. I risultati sono espressi come percentuale di pazienti che mostrano ciascun sintomo.
34 IPNOTICI NON BENZODIAZEPINICI Potenziano l attività GABAergica mediante interazione con il recettore per le benzodiazepine Vantaggi: Preferenziale affinità per i recettori GABA-A con subunitàα1 (effetto sedativo-ipnotico) Assorbimento ed eliminazione rapidissimi Effetto sedativo-ipnotico a dosi inferiori a quelle necessarie per ottenere effetto anticonvulsivante e miorilassante Scarsa tendenza ad indurre tolleranza
35 ANSIOLITICI NON BENZODIAZEPINICI ZOLPIDEM -Non è una benzodiazepina ma agisce sullo stesso sito -Ha proprietà ipnotiche -Non presenta apprezzabili proprietà ansiolitiche -Non ha proprietà anticonvulsivanti o rilassanti muscolari -Non ha effetti associati all interruzione del trattamento -L uso protratto causa tolleranza -Tmax 1-3 ore, t 1/2 1,5-3,5 ore E uno dei farmaci ipnotici più prescritti negli USA. Disponibile formulazione a rilascio bifasico che assicura livelli plasmatici sostenuti per il mantenimento del sonno.
36 ANSIOLITICI NON BENZODIAZEPINICI ZALEPLON -Molto simile allo zolpidem per le azioni ipnotiche -Causa meno effetti residui sulla funzione psicomotoria e cognitiva rispetto allo zolpidem e alle benzodiazepine -Il suo uso per 5 settimane induce tolleranza -Tmax <1 ora, t 1/2 1-2 ore Agisce rapidamente e a causa della breve emivita.
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Recettore canale per il GABA
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