Fattori di rischio per malattia coronarica (CHD)

Transcript

1 Fattori di rischio per malattia coronarica (CHD)

2 Farmaci anti-obesità

3 * Inibitori lipasi Anoressizzanti Rimonabant Antidepressivi (bulimia)

4 Lipasi

5 Farmaci inibitori della lipasi: Orlistat: lipasi gastriche e pancreatiche E.C.: interferenza con assorbimento vitamine liposolubili, effetti gastrointestinali

6 Farmaci anoressizanti: Fentermina Sibutramina (metaboliti attivi) DA > NA > 5HT 5HT > NA (reuptake) Bassa dipendenza E.C.: battito cardiaco, pressione, cefalea, insonnia, stipsi Interazioni con: fluoxetina, inib. MAO, sumatriptan, litio, pentazocina, destrometorfano Interazioni con inib. CYP3A4 (ketoconazolo, cimetidina, eritromicina) Fentermina Sibutramina

7 Effetto del trattamento con sibutramina

8 Effetto del trattamento con orlistat

9 Farmaci anti-iperlipidemici

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11 CARDIOVASCULAR RISK FACTORS Non-modifiable - Personal history of CVD - Family history of CVD - Age - Gender Modifiable - Dyslipidemia - Obesity - Diabetes mellitus - Raised blood pressure - Smoking - Thrombogenic factors

12 Lipidi Presenti nel Sangue Colesterolo Trigliceridi Fosfolipidi Acidi grassi liberi

13 Livelli desiderabili di lipoproteine per la prevenzione della coronopatia

14 Effetto dell LDL e HDL circolanti sul rischio di coronaropatia

15 Le lipoproteine mantengono i lipidi in soluzione nel plasma e li veicolano da un tessuto all altro (interno idrofobico (trigliceridi e esteri colesterolo) esterno idrofilico I chilomicroni si formano negli enterociti e veicolano ai tessuti periferici i prodotti della digestione lipidica (trigliceridi, colesterolo, esteri del colesterolo, vitamine liposolubili) di origine alimentare prima nella linfa e poi nel sangue Le VLDL sintetizzate dagli epatociti. Trasportano trigliceridi dal fegato (dove sono stati sintetizzati) ad altri tessuti (adiposo e muscolare) Le LDL derivano dalle VLDL, per progressivo impoverimento del loro contenuto in trigliceridi. Sono cariche di colesterolo che trasportano ai tessuti periferici Le HDL, secrete nel sangue dal fegato e intestino, trasportano il colesterolo dai tessuti periferici al fegato (trasporto inverso del colesterolo)

16 Differenti classi di lipoproteine plasmatiche

17 Atherogenic Transport VLDL, LDL Arterial Wall Liver Lipid Core HDL Bile Antiatherogenic Transport

18 ATHEROSCLEROSIS TIMELINE Foam Cells Fatty Streak Intermediate Lesion Atheroma Fibrous Plaque Complicated Lesion/Rupture Sangue Normal Asymptomatic Atherosclerosis Symptomatic Atherosclerosis: Acute Coronary Sindrome-ACS Stable Angina Stroke

19 Statine: analoghi di 3-idrossi-3- metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA)

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21 3-idrossi-3-metil-glutarilcoenzima A (HMG-CoA) Statine

22 STATINE 1) Potenziano NO 2) Stabilizzano placca 3) Riducono proliferazione cellule parete vascolare 4) Riducono concentrazione proteina c-reattiva 5) Riducono ossidazione lipoproteine 6) Riducono aggregazione piastrinica, fibrinogeno, trombi

23 Trasporto colesterolo Lipoproteine: HDL-C LDL-C VLDL Chilomicroni C = colesterolo CE = esteri colesterolo HMG = 3-idrossi- 3-metilglutaril MVA = mevalonato TG = trigliceridi

24 Inibizione della 3-idrossi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA) riduttasi da parte delle statine

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26 Mean percent changes in LDL cholesterol from baseline to week 6 for rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across the dose ranges from the STELLAR trial *p <0.002 vs the same dose of the 3 comparators STELLAR = Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin

27 Inibitori della 3-idrossi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA) riduttasi Simvastatina e lovastatina (biotrasformate)

28 Effetto della simvastatina sui lipidi serici in pazienti con diabete di tipo 2 (trattamento di 6 settimane)

29 Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici

30 Effetti collaterali degli inibitori della (HMG-CoA) riduttasi e precauzioni Epatotossicità Rabdomiolisi Metabolizzate CYP3A4 * insufficienza renale (aumentano concentrazioni statine)

31 Predisposing factors for statininduced myopathy Renal impairment Hypothyroidism Personal or family history of hereditary muscle disorders Previous history of muscular toxicity with another statin or fibrate Alcohol abuse Age > 70 years Situations where an increase in plasma levels may occur Concomitant use of other drugs

32 Selected drugs that may increase risk of myopathy and rhabdomyolysis when used concomitantly with statins

33 Fibrati

34 (acido fenofibrico) Clofibrato > gemfibrosil (Iper-triglicerolemie)

35 Recettori attivati dal proliferatore del perossisoma (PPAR) PPAR regulates the gene expression of proteins involved in the storage and fuction of fatty acids (e.g. lipasi) RXR: retinoic X receptor

36 TGI Attivazione della lipasi da gemfibrozil

37 Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici E.C.: Distrurbi gastrointestinali, calcoli biliari (x escrezione colesterolo attraverso bile) miopatia, Rabdomiolisi. No gravidanza e allattamento

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39 Niacina (acido nicotinico)

40 (acido fenofibrico)

41 Inibizione da parte della niacina (acido nicotinico) della lipolisi - Riduzione della produzione di VLDL e LDL Utilizzi: Quando statine controindicate In aggiunta alle statine

42 Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici Inibisce escrezione tubulare di acido urico, predispone a gotta

43 Resine sequestranti gli acidi biliari

44 Trasporto colesterolo Lipoproteine: HDL-C LDL-C VLDL Chilomicroni:aggregati lipoproteici C = colesterolo CE = esteri colesterolo HMG = 3-idrossi- 3-metilglutaril MVA = mevalonato TG = trigliceridi

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46 Meccanismo d azione delle resine sequestranti gli acidi biliari Associazione con statine

47 Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici

48 Risposta del colesterolo totale plasmatico alla dieta e ai farmaci in pazienti con ipercolesterolemia familiare

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50 Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1: assorbimento colesterolo NO resine SI statine

51 Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici * * ezetimibe

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