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Paolina Verde
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1 La tolleranza immunologica è un fenomeno che serve a mantenere l integrità di un organismo. Se in seguito all intervento di fattori esogeni e/o endogeni, la tolleranza immunologica viene interrotta, si sviluppa una risposta verso il self detta autoimmunità

2 AUTOIMMUNITA : fenomeno abnorme nel quale alcuni costituenti dell organismo diventano bersaglio del proprio sistema immunitario con conseguente comparsa di manifestazioni patologiche di vario tipo che costituiscono le malattie autoimmuni

3 LE MALATTIE AUTOIMMUNI possono essere: a) Organospecifiche b) Sistemiche

4 Sviluppo di una risposta immunitaria nei confronti dei propri antigeni (il cosiddetto self ) Nel 1900 Paul Erlich descrisse tale condizione come horror autotoxicus proprio per indicare le reazioni immunitarie dannose rivolte contro il self Si distinguono due tipi di malattie autoimmuni malattie organo-specifiche: ex tiroidite autoimmune, vitiligine, psoriasi. malattie sistemiche: connettiviti.

5 Spettro delle malattie autoimmuni Organo specifiche Non organo specifiche Tiroidite di Hashimoto Mixedema primi7vo Tireotossicosi Anemia perniciosa Gastrite atrofica Mala<a di Addison Menopausa precoce Diabete giovanile s. Di Goodpasture Miastenia Infer7lità maschile Pemfigo vulgaris Pemfigoide Uveite Sclerosi mul7pla Anemia emoli7ca autoimmune Porpora trombo7ca trombocitopenica Leucopenia idiopa7ca Cirrosi biliare primi7va Epa7te cronica a<va Cirrosi criptogene7ca Colite ulcerosa Sindrome di Sjögren Artrite Reumatoide Dermatomiosite Sclerodermia Lupus discoide Lupus Eritematoso Sistemico

6 Reumatismi Infiammatori 1. Artrite reumatoide, Spondiloartriti e artriti sieronegative 2. Cronici dell infanzia 3. Transitori e ricorrenti Connettiviti 1. Lupus Eritematoso 2. Sclerodermia 3. Fascite diffusa 4. Sindromi overlap 5. Vasculiti 6. Polimialgia Reumatica 7. Panniculite ricorrente 8. Policondrite ricorrente Artropatie da alterazioni metaboliche 1. Artriti da microcristalli 2. Artropatie da deposito Artriti da agenti infettivi 1. Artriti infettive 2. Artriti reattive Osteoartrosi e altre forme degenerative 1. Osteoartrosi primaria 2. Osteoartrosi secondaria Sindromi neurologiche e neurovascolari 1. Neuropatie da compressione 2. Sindromi algoneurodistrofiche 3. Artropatie neurogene Malattie dell osso 1. Osteoporosi 2. Malattia di Paget 3. Osteonecrosi Neoplasie e sindromi paraneoplastiche

7 Perdita della tolleranza al self Puo derivare da un anomala selezione o regolazione dei linfociti diretti verso autoantigeni o da alterazione nella maniera in cui gli antigeni autologhi vengono presentati, a cui contribuiscono altri fattori.

8 Fa#ori gene+ci e mala/e autoimmuni La presenza di familiarità per le mala/e autoimmuni ha suggerito la presenza di fa#ori gene+ci in queste mala/e. Si tra#a di un eredità poligenica Alcuni tra/ gene+ci sono sta+ iden+fica+ come fa#ori di aumentata susce/bilità alle mala/e autoimmuni.

9 Fa#ori gene+ci e autoimmunità Il sistema HLA è risultato influenzare la susce/biltà (rischio) per le mala/e autoimmuni. Altri geni influenzano il rischio di mala/e autolimmuni: C4, CTLA 4, FAS/FASL, IL 2, IL 2R e altri ancora in fase di studio.

10 HLA e mala/e autoimmuni Alcuni loci HLA sono associa+ con mala/e autoimmuni. Artrite reumatoide = HLA DR4 (RR=4) Diabete mellito +po I = HLA DR3 (RR=5), DR4 (RR= 6), DR3/DR4 (RR=25). Lupus eritematosus sistemicus = HLA DR2/ DR3 (rr=5). Spondilite anchilosante = HLA B27 (RR=90).

11 Cause delle malattie autoimmuni: Fattori genetici (es. particolari alleli HLA, Fas, ligando di Fas) Fattori ambientali (rilascio di antigeni sequestrati, mimetismo molecolare) Altri fattori (farmaci, ormoni, deficit di linfociti T regolatori

12 Nelle differen+ mala/e autoimmuni, i meccanismi responsabili del danno +ssutale sono diversi. Ad es. IC, auto Ab circolan+, etc

13 Eziopatogenesi multifattoriale Spesso caratterizzate dalla presenza di autoanticorpi Decorso caratterizzato da esacerbazioni e remissioni Quadri clinici differenti, nell ambito della stessa sindrome (sia in uno stesso paziente che tra pazienti) Possibile sovrapposizione tra le varie sindromi

14 Fattori ormonali (>donne) Fattori ambientali Agenti infettivi AUTOIMMUNITA Fattori genetici - Gemelli - HLA - Recettori LES, AR, Sjögren, vasculiti, PM/DM

15 Ruolo fondamentale dei linfoci+ T I linfoci+ T svolgono un ruolo centrale nella regolazione della risposta immunitaria, e poi perche c e l associazione gene+ca con le molecole MHC

16 Immunoglobuline Sono rivolti contro antigeni propri (SELF) Possono essere organo-specifici (per esempio gli anticorpi rivolti contro antigeni della tiroide) o non organo-specifici (per esempio gli anticorpi anti-nucleo)

17 AUTOANTICORPI NELLE MALATTIE AUTOIMMUNI SISTEMICHE Anticorpi antinucleo, anticorpi anti-dsdna, anticorpi anti-ena Fattore reumatoide Anticorpi anti-fosfolipidi Anticorpi anticitoplasma dei neutrofili

18 Gli autoanticorpi: Significato clinico Valore diagnostico: anticorpi marker Valore clinico/prognostico: correlazione fra anticorpi di determinate specificità e danno d organo o attività di malattia Valore patogenetico: possono contribuire all instaurarsi del danno tissutale

19 Meccanismo con cui gli anticorpi possono contribuire al danno Attacco diretto: Attacco indiretto: Malattie da immunocomplessi: Autoanticorpi diretti contro il self citotossici (citopenie, sindrome di Goodpasture, malattie autoimmuni organo-specifiche) Interferenza autoanticorpi con sistemi enzimatici effettori (coagulazione, complemento) o recettori cellulari (miastenia grave) Da deposito di IC circolanti o formazione in situ di IC

20 MALATTIE DA IMMUNOCOMPLESSI

21 Fattori condizionanti la patogenicità degli IC Caratteristiche Ag Risposta anticorpale Rapporto Ag/Ab Fattori locali di circolo In generale, gli IC di maggiori dimensioni sono velocemente eliminati dal sistema fagocitico mononucleare, quelli più piccoli possono rimanere in forma solubile e provocare danni tissutali. Gli IC formati in eccesso di Ag tendono a precipitare nei tessuti determinando un danno tissutale

22 Tipo I (Anafilattica) Tipo II (Citotossica) Tipo III (Immunocomplessi) Tipo IV cellulo mediata anticorpo IgE IgG, IgM IgG, IgM nessuno antigene esogeno superficie cellule tempo reazione istologia esempi solubile tessuti, organi minuti-ore 3-8 ore ore basofili, eosinofili asma, orticaria anticorpi. complemento anemia emolitica complemento, neutrofili vasculite crioglobulinemica monociti, linfociti granuloma autoan7corpi

23 Tipo I (Anafilattica) Tipo II (Citotossica) Tipo III (Immunocomplessi) Tipo IV cellulo mediata anticorpo IgE IgG, IgM IgG, IgM nessuno antigene esogeno superficie cellule tempo reazione istologia esempi solubile Autoanticorpi ma non solo. REAZIONI DI TIPO CELLULO MEDIATO tessuti, organi minuti-ore 3-8 ore ore basofili, eosinofili asma, orticaria anticorpi. complemento anemia emolitica complemento, neutrofili vasculite crioglobulinemica monociti, linfociti WG, GCA autoan7corpi

24 Reazione cellulo mediata Gli attori fondamentali del processo sono i linfociti T e i Macrofagi che interagiscono tra loro sotto l azione di citochine come l INF gamma e il TNF-alfa che sono fondamentali per la formazione di granulomi

25 Eziopatogenesi multifattoriale Spesso caratterizzate dalla presenza di autoanticorpi Decorso caratterizzato da esacerbazioni e remissioni Quadri clinici differenti, nell ambito della stessa sindrome (sia in uno stesso paziente che tra pazienti) Possibile sovrapposizione tra le varie sindromi

28 Antigene microbico

30 Quadri clinici differenti, nell ambito della stessa sindrome (sia in uno stesso paziente che tra pazienti)

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