LEUCEMIE DEFINIZIONE PROLIFERAZIONE CLONALE E INCONTROLLATA DI CELLULE EMOPOIETICHE IMMATURE
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- Gennaro Rosso
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1 LEUCEMIE DEFINIZIONE PROLIFERAZIONE CLONALE E INCONTROLLATA DI CELLULE EMOPOIETICHE IMMATURE
2 LEUCEMIE CLASSIFICAZIONE MIELOIDE Acuta Cronica LINFOIDE Acuta Cronica
3 Cellula staminale emopoietica Cellula staminale linfoide Cellula staminale mieloide CFU-GM BFU-E CFU-MK CFU-M CFU-G CFU-Eo CFU-Bas CFU-E Linfoblasto B Linfoblasto T Mieloblasto Mieloblasto b Monoblasto Mieloblasto e Proeritroblasto Eritroblasto basofilo Megacarioblasto Promielocito Promonocito Metamielocito e Eritroblasto policromatofilo Promegacariocito Metamielocito Metamielocito b Eritroblasto ortocromatico Megacariocito Reticolocito Linfocito B Linfocito T Monocito Neutrofilo Eosinofilo Basofilo Eritrocito Trombocito
4 LAM LAL LAP
5 LAL LAM
6 LEUCEMIE ETIOLOGIA MULTIFATTORIALE FATTORI PREDISPONENTI AMBIENTALI GENETICI
7 LEUCEMIE FATTORI AMBIENTALI: Radiazioni Benzene Alchilanti
8 LEUCEMIE FATTORI GENETICI PREDISPONENTI Sindr. di Down Sindr. di Bloom Atassia-teleangiectasia Anemia di Fanconi
9 LEUCEMIE Anomalie genetiche acquisite Traslocazioni Delezioni Mutazioni
10 LEUCEMIA LINFOIDE ACUTA DEFINIZIONE TRASFORMAZIONE NEOPLASTICA DELLA CELLULA STAMINALE LINFOIDE FREQUENTE IN ETÀ PEDIATRICA, LA SUA INCIDENZA DIMINUISCE CON L ETÀ
11 CLASSIFICAZIONE DELLA LAL MORFOLOGICA L 1 : Blasti piccoli, uniformi con scarso citoplasma L 2 : Blasti grandi eterogenei con basso rapporto N/C L 3 : Blasti fortemente basofili e vacuolati
12 CLASSIFICAZIONE DELLA LAL IMMUNOLOGICA LAL Common LAL Null LAL pre-b LAL - T LAL - B
13 DIAGNOSI di LAL Es. GENERALI: Es. EMOCROMO Es. MORF. dello STRISCIO ASPIRATO MIDOLLARE CITOCHIMICA IMMUNOFENOTIPO: CD19 e 22 (B) CD 1o0 (Common) CD 3 e CD 7 (T) CITOGENETICA BIOL. MOLECOLARE SINT. GENERALI: ANEMIA INFEZIONI EMORRAGIE MENINGOSI:Vomito Cefalea, Paralisi dei Nervi Cranici ARTRALGIE ADENOMEGALIA SPLENOMEGALIA EPATOMEGALIA INF.TESTICOLARE Nelle LAL-T è frequente la presenza di versamento pleurico e massa mediastinica
14 DIAGNOSI di LAL Sintomatologia generale: Anemia Infezioni Emorragie Meningosi: Vomito Cefalea Paralisi dei Nervi Cranici Artralgie Adenomegalia Splenomegalia Epatomegalia Inf. Testicolare
15 DIAGNOSI di LAL Esami di laboratorio Emocromo Morf. dello Striscio Aspirato Midollare Citochimica Immunofenotipo: CD 19 e 22 (B) CD 10 (Common) CD 3 e CD7 (T) Citogenetica Biologia Molecolare
16 SUPPORTO: Gl. Rossi Piastrine Antibiotici Idratazione TERAPIA DELLA LAL CHEMIO: Induzione VCR+PDN+Asnasi CNS Profilassi Intensificazione MTX, VP16,ARA-C Mantenimento MTX, 6-MP AlloBMT: Nei PZ < 45aa AutoBMT: Nei PZ < 65aa La guarigione si ottiene nella maggior parte dei bambini Negli adulti la guarigione con la sola CHT è meno frequente Nei Casi a cattiva prognosi considerare AlloBMT od AutoBMT Nei pazienti anziani >60aa la tolleranza alla CHT è ridotta e le guarigioni sono rare pertanto non bisogna insistere con trattamenti aggressivi
17 LEUCEMIE MIELOIDI ACUTE DEFINIZIONE GRUPPO DI MALATTIE CARATTERIZZATE DALLA PROLIFERAZIONE CLONALE ED INCONTROLLATA DI PRECURSORI MIELOIDI
18 ORIGINE DELLA LAM CELLULA STAMINALE TOTIPOTENTE CFU- GEMM BFU- E CFU- Mega CFU- GM CFU- E CFU- M CFU- G Megacariocita Monoblasto Mieloblasto Promielocita Gl. Rossi Piastrine Neutrofilo Monocita
19 LEUCEMIE MIELOIDI ACUTE EPIDEMIOLOGIA Rara in età pediatrica Età mediana > 60 anni ~ 70% delle leucemie acute dell adulto
20 LEUCEMIE MIELOIDI ACUTE ENTITA CLINICO-BIOLOGICHE e modalità di insorgenza LAM } LAM anziano LAP De novo Secondarie
21 Ruolo delle anomalie genetiche Patogenesi Diagnosi Prognosi
22 DIAGNOSI di LAM Sintomatologia Esami di laboratorio
23 DIAGNOSI di LAM Sintomatologia generale Anemia Infezioni Emorragie Forme particolari M3: Emorragie M5: Infiltrazione Tessuti M7: Fibrosi Midollare
24 DIAGNOSI di LAM Esami di laboratorio Emocromo Morf. dello Striscio Aspirato Midollare Citochimica Immunofenotipo Citogenetica Biologia Molecolare
25 DIAGNOSI di LAM Citochimica: mieloperossidasi sudan black esterasi Immunofenotipo: CD 13 e 33 (Mielo) CD 11 e 14 (Mono) CD 34 (Indif.)
26 DIAGNOSI DIFFERENZIALE Reazioni leucemoidi Mielodisplasia Leucemia acuta linfoide Leucemia acuta promielocitica
27 CLASSIFICAZIONE FAB DELLE LAM TIPO: M 0 M 1 M 2 M 3 M 4 M 5 M 6 M 7 DESCRIZIONE Indifferenziata Senza Maturazione Mieloblastica Promielocitica Mielomonocitica Monocitica Eritroleucemia Megacarioblastica
28 LAM LAL LAP
29 ANOMALIE CROMOSOMICHE NELLA LAM ANOMALIA: t(8;21) t (15;17) inv 16 alter. 11q23 Crom. #5 Crom. #7 SOTTOTIPO LAM: M 2 M 3 M 4 M 4 / M 5 e LAM Sec. LAM Secondaria LAM Secondaria PROGNOSI: Buona Buona Buona Intermedia Cattiva Cattiva
30 TERAPIA Considerazioni generali Centri ematologici specializzati Rapporto con il paz. e consenso informato Coinvolgimento dei familiari
31 TERAPIA DELLE LAM LAP ALTRE LAM
32 TERAPIA DELLA LAM (non M3) Lo scopo del trattamento è quello di ottenere e mantenere la RC La guarigione si ottiene nel 30% dei casi con la CHT e nel 50% con allo TMO Nei pazienti anziani, la tolleranza alla CHT è ridotta e le guarigioni assai rare
33 TERAPIA DELLA LAM (non M3) SUPPORTO: Gl. Rossi Piastrine Antibiotici Idratazione CHEMIO: DNR + ARA-C + VP-16 Allo TMO: età < 45aa Auto TMO: età < 65aa
34 FATTORI PROGNOSTICI NELLA LAM Età Conta leucocitaria Anomalie citogenetiche Risposta iniziale alla terapia Sesso Coinvolgimento del CNS
35 LAM DELL ANZIANO Frequente evoluzione da SMD Cariotipi sfavorevoli Ridotta riserva midollare Frequente espressione di MDR Ridotta tolleranza alle terapie
36 LEUCEMIA ACUTA PROMIELOCITICA Grave sindrome emorragica t (15;17) e proteina ibrida pml/rara Risposta differenziativa ai retinoidi
37 TERAPIA DELLA LAP Diagnosi genetica Combinazione ATRA + antracicline Importanza del monitoraggio molecolare Non indicazione al trapianto in 1a RC
38 TERAPIA DELLA LAM Approcci in fase di sperimentazione Immunomodulanti (IL-2) Modulatori della MDR Anticorpi monoclonali (anti CD33) Terapia trascrizionale e differenziativa Minitrapianti
39 TERAPIA E PROGNOSI DELLA LAM PROSPETTIVE FUTURE Identificazione di nuove lesioni genetiche Migliore definizione della patogenesi Impiego di terapie piu mirate
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