Sindromi Mieloproliferative
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- Clementina Massa
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1 Sindromi Mieloproliferative Sindr. Mieloproliferative croniche Sindr. Mieloprolifer. Sub-acute o Mielodisplasie Sindr. Mieloproliferative Acute o Leucemie Acute Mieloidi
2 SINDROME MIELODISPLASTICA Patologia clonale acquisita con alterazioni maturative e aumento di fenomeni apoptotici nei precursori emopoietici midollari Midollo ricco e pancitopenia periferica
3 SMD: EZIOLOGIA F A T T O R I R I S C H I O Fattori Non ambientali Fattori Ambientali Radiazioni Ionizzanti Chemioterapia Forme costituzionali (familiari, congenite) Sopravvissuti bomba atomica Esposizione ambientale Esposizione occupazionale Terapia radiante per altre neoplasie Agenti alchilanti Esposizione ad agenti chimici industriali
4 MDS: PATOGENESI CELLULA STAMINALE Apoptosi MICROAMBIENTE MIDOLLARE Fattori angiogenetici stromali Mutazioni DNA DISORDINI CELLULA STAMINALE Disfunzione sistema immune Modificazioni Epigenetiche Tossicità ambientale diretta
5 MDS: PATOGENESI Citotossicità Cellulo-mediata CD8+ Cellule stromali Interazione T-cellulare VEGF Normale Cell.stam Angiogenesi SMD Cell.staminale TNF apoptosi s Citokine pro-apoptotiche pancitopenia Emopoiesi inefficace Alterazioni Epigenetiche ± molecolari Progressione a leucemia LAM
6 SINDROMI MIELODISPLASTICHE Disordini clonali acquisiti della cellula staminale caratterizzati ti da: emopoiesi inefficace displasia singola o multilineare citopenia progressiva alterazioni citogenetiche e molecolari evoluzione leucemica prognosi variabile
7 SMD: DIAGNOSI MORFOLOGIA: (aspirato midollare + biopsia) midollo osseo ipercellulare displasia emopoiesi mono o multi-lineare; lineare; alla BOM possibile valutazione ALIP ( abnormal( localization of immature precursors ) CITOPENIA: anemia, leuco-neutropenia neutropenia, trombocitopenia CARIOTIPO: 40-70% pazienti presenta anomalie citogenetiche al momento diagnosi (citigenetica convenzionale; FISH?) INDAGINI MOLECOLARI: mutazioni puntiformi alterazioni epigenetiche?
8 SMD: ANALISI CITOFLUORIMETRICA VANTAGGI: SVANTAGGI: -metodo accurato per la valutazione qualitativa e quantitativa delle cellule emopoietiche; - evidenzia le anomalie fenotipiche presenti nelle SMD; - mancanza di un singolo parametro immunofenotipico specifico per le SMD; panel di Ab per l analisi delle tre linee troppo esteso; - difficoltà di valutare la displasia eritroide. CITOFLUORIMETRIA metodica NON di screening per la diagnosi delle SMD ma da eseguire quando morfologia e analisi citogenetica risultano non informative (es. diagnosi differenziale anemia aplastica e MDS ipoplastica)
9 Anomalie cromosomiche: frequenza SMD de novo SMD secondarie altre sbilanciate 30% normale 40% Altre sbilanciate 12% normale 9% 4% Bilanciate 20% 10% 75% Difetti dei cr 5 e/o 7 bilanciate Difetti dei cromosomi 5 e/o 7 Le Beau 2005
10 Importanza dell analisi del cariotipo nelle MDS 20% 3% 22% normal 55% Cryptic deletion by FISH rare normal typical deletions common to MDS and AML common to MDS and MPS -5/5q- -7/7q- 17p- 11q- 12p- 6p- 3p /+21 +4/+13 t(6;9) 3q21q26 11q23 t(3;5) t(1;3) t(3;21) t(7;11) i(17q) 13q- 20qt(5;12) t(3;12) }t-mds
11 Alterazioni citogenetiche specifiche nelle SMD -7/7q- 20q- 5q- 5q-SYNDROME TRISOMY 8 Tetrasomy 8 17p-/p53 COMPLEX Good Intermediate Poor
12 SINDROME 5q- Del(5)(q13q33)
13 MDS: PATOGENESI SMD ALTO RISCHIO Modificazioni epigenetiche Aberrante metilazione DNA SMD BASSO RISCHIO Anomalie genetiche Disregolazione risposta citochine Aumento apoptosi -cromosomi (+8, -7,-5,5q-, 7q-, 20q-) - mutazioni puntiformi (RAS)
14 FAB (1982) WHO (1997) RA < 5% CB RA RCMD RA 5q- RARS < 5% CB RARS RCMD-RS RS RAEB 5-20% 5 CB RAEB I RAEB II CMML 5-20% 5 CB MPD/MDS RAEB-t 21-30% CB AML
15 CLASSIFICAZIONE WHO 2008
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17 (Greenberg et al.1997,blood)
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19
20 SMD: DIAGNOSI DIFFERENZIALE Carenza di vitamina B12 e folati Esposizione metalli pesanti Trattamento con immunosoppressori Trattamento con fattori crescita Pregressa radio/chemioterapia Infezioni virali (HIV) Malattie croniche (infiammazioni, infezioni, neoplasie) Alcool Malattie epatiche croniche Anemia aplastica,, EPN Citopenie autoimmuni
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