Le potenzialità degli studi registrativi e post marketing

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1 Dr.ssa Silvia Adami Area Sanità e Sociale Settore Farmaceutico-Protesica -Dispositivi medici Rio Novo Dorsoduro, Venezia 1

2 Studio Clinico - Classificazioni per fasi degli studi clinici La classificazione degli studi sui farmaci per fasi prevede una sequenza secondo una metodologia codificata internazionale e in accordo alla normativa regolatoria nazionale e sopranazionale. Le fasi cliniche sono precedute dalla Fase Preclinica: la molecola da studiare é sottoposta, in laboratori altamente specializzati, a una serie di test in vitro utilizzando colture cellulari o a microrganismi al fine di comprenderne le caratteristiche e solo successivamente testata sugli animali da laboratorio (test in vivo ). Gli studi clinici, quindi sull'uomo, sono condotti per soddisfare diverse esigenze conoscitive e si articolano in quattro fasi: le prime tre hanno fini registrativi, cioè comprendono gli studi clinici che generano le informazioni necessarie ad ottenere la registrazione da parte delle autorità competenti. La quarta si attua quando il farmaco è già sul mercato e ha lo scopo di approfondire e consolidare le conoscenze sull'efficacia e la sicurezza del farmaco. 2

3 Studi di fase I Sono i primi studi condotti con il nuovo potenziale farmaco nell'uomo, solitamente in pochi centri selezionati e su un numero limitato di volontari sani, in età non avanzata, per i quali è documentata l assenza di malattia e valutata la non predisposizione a malattie. Lo scopo di questa fase della sperimentazione è fornire una prima valutazione sulla sicurezza e sulla tollerabilità della molecola, analizzando gli effetti collaterali che possono essere attesi considerando i risultati della sperimentazione su animali. In questa fase l'attenzione é concentrata sulla farmacocinetica, cioè lo studio degli effetti che i processi dell'organismo hanno sul farmaco e quindi il modo in cui il farmaco viene assorbito, metabolizzato ed eliminato dall'organismo, e la farmacodinamica, cioè lo studio degli effetti biochimici e fisiologici dei farmaci sull'organismo, ed il loro meccanismo d'azione. Se il farmaco dimostra di avere un livello di tossicità accettabile rispetto al beneficio previsto allora può passare alle fasi di studio successive. 3

4 Studi di fase II (esplorativi) Sono studi condotti in un numero limitato di pazienti con lo scopo di valutare l'attività terapeutica del nuovo principio attivo sulla patologia considerata, di comprendere quale sarà la dose da utilizzare nelle fasi successive e di verificarne tollerabilità e sicurezza nel paziente. Solitamente sono condotti confrontando il nuovo principio attivo con un farmaco di riferimento e/o con un placebo (cioè con un prodotto all'apparenza indistinguibile dal prodotto in studio ma privo di efficacia terapeutica) e/o con nessun trattamento. 4

5 Studi di fase III (confermativi) Sono condotti in un numero allargato di pazienti con l'obiettivo di confermare le informazioni ottenute negli studi di fase II sull'efficacia e sicurezza del nuovo farmaco, e di valutarne il rapporto rischio/beneficio sia a breve che a lungo termine in confronto ai farmaci solitamente considerati come migliori terapie disponibili per la patologia specifica. L endpointprimario di questa fase è valutare efficacia clinica e tollerabilità in pazienti rappresentativi della popolazione per la quale il farmaco verrà indicato. La tipologia di studio di riferimento in questa fase è lostudio clinico randomizzato, controllato, verso lo standard di riferimento per quella patologia e, quando possibile, in doppio cieco. L'efficacia deve essere dimostrata inequivocabilmente su endpointrilevanti dal punto di vista clinico. Durante questa fase vengono controllate con molta attenzione l'insorgenza, la frequenza e gravità degli effetti indesiderati. Sono utilizzati a fini registrativi del farmaco. Alla fine della fase III sono, infatti, raccolti tutti i dati derivati dalle valutazioni preclinichee cliniche in un dossier che viene sottoposto all'autorità competente (FDA -Foodand DrugAdministration-per gli Stati Uniti; EMA -Europeanagencyfor the evalutation of medical products- per l'unione europea; AIFA - Agenzia italiana del farmaco - per l'italia) per ottenere la registrazione e l'autorizzazione alla commercializzazione del nuovo farmaco. 5

6 Studi di fase IV Sono studi post-registrativi, cioè condotti dopo l'immissione in commercio del farmaco. Questi studi consentono di confermare la validità del farmaco nella pratica clinica quotidiana soprattutto di verificarne la tollerabilità in un campione più numeroso e non selezionato con rigorosi criteri di inclusione e di esclusione. Nella Fase IV vengono, infatti, studiati tutti i pazienti, compresi gli anziani, i pazienti con patologie croniche e quelli che assumono più terapie concomitanti. 6