Farmacodinamica. Emilio Russo
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1 Farmacodinamica Emilio Russo
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8 Curve concentrazione-risposta Immediata valutazione dell azione biologica Nessuna informazione sul recettore Interferenza di fenomeni esterni (assorbimento, distribuzione etc.) Interazione farmaco-recettore (Binding) Nessuna informazione sull attività Biologia Molecolare Scarse informazioni farmacologiche Metodi di Studio dei recettori
9 Teoria dell occupazione: Clark 1933 Modifiche da parte di: Ariëns e Stephenson (~1950) Recettori di riserva/attività intrinseca
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12 Caratteristiche delle curve dose-risposta 1. Parte centrale della curva sigmoide è rettilinea 2. Farmaci che agiscono sullo stesso recettore generano curve parallele 3. La separazione fra le curve è misura della potenza relativa 4. Se il farmaco interagisce con un solo sottotipo recettoriale la curva si sviluppa in due ordini di grandezza (l effetto varia dal 10% al 90% per variazioni di concentrazione di 100 volte) 5. La pendenza della curva è un indice della manegevolezza del farmaco
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14 Caratteristiche delle curve dose-risposta 1. Parte centrale della curva sigmoide è rettilinea 2. Farmaci che agiscono sullo stesso recettore generano curve parallele 3. La separazione fra le curve è misura della potenza relativa 4. Se il farmaco interagisce con un solo sottotipo recettoriale la curva si sviluppa in due ordini di grandezza (l effetto varia dal 10% al 90% per variazioni di concentrazione di 100 volte) 5. La pendenza della curva è un indice della manegevolezza del farmaco
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21 Modificazione della teoria dell occupazione
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29 2 FARMACOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE Fig. 2.1.E. Relazione teorica tra concentrazione del farmaco e concentrazione del complesso farmaco-recettore (FR) secondo la teoria dell occupazione. Curve dose-risposta di un agonista pieno, parziale, inverso e di un antagonista. F. ROSSI V. CUOMO C. RICCARDI FARMACOLOGIA EDIZIONI MINERVA MEDICA
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35 Recettori Intracellulari I recettori intracellulari sono recettori di natura proteica. Quando un ligando naturale od un farmaco vi si lega essi agiscono interferendo direttamente con il nucleo modificando la sintesi di proteine. Alcuni esempi di sostanze endogene che hanno un recettore intracellulare sono: Vit A Vit D Acidi Retinoici Tiroxina Glucorticoidi Alcuni farmaci hanno un recettore intracellulare od agiscono attraverso una interazione con il nucleo: Corticosteroidi Ormoni tiroidei Ormoni sessuali
36 Struttura dei recettori intracellulari I recettori intracellulari hanno una struttura peptidica. La porzione C-terminale è il sito per il ligando, la porzione centrale si lega al DNA, la porzione N-terminale serve per l attivazione del recettore. Tali recettori sono in condizioni fisiologiche in forma inattiva, nel momento del legame con il ligando essi dimerizzano e si legano al nucleo.
37 2 FARMACOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE Fig Rappresentazione schematica del meccanismo di attivazione di recettori intracellulari. F. ROSSI V. CUOMO C. RICCARDI FARMACOLOGIA EDIZIONI MINERVA MEDICA
38 Attivazione di un recettore intracellulare il farmaco si lega al recettore Il legame libera il recettore dalle hsp che lo inibiscono Il recettore si sdoppia ed attiva od inibisce la trascrizione
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41 2 FARMACOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE Fig. 2.6.A Rappresentazione schematica dei recettori canale nicotinico (A). F. ROSSI V. CUOMO C. RICCARDI FARMACOLOGIA EDIZIONI MINERVA MEDICA
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50 2 FARMACOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE Fig Regolazione dell attività adenil-ciclasica e di canali al K + ad opera di recettori accoppiati a proteine G. F. ROSSI V. CUOMO C. RICCARDI FARMACOLOGIA EDIZIONI MINERVA MEDICA
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52 2 FARMACOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE Fig Meccanismo di attivazione del ciclo del fosfatidil-inositolo con formazione di IP 3 e DAG ad opera di recettori accoppiati con la proteina Gq. F. ROSSI V. CUOMO C. RICCARDI FARMACOLOGIA EDIZIONI MINERVA MEDICA
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55 2 FARMACOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE Fig Caratteristiche strutturali di alcuni fattori di crescita. F. ROSSI V. CUOMO C. RICCARDI FARMACOLOGIA EDIZIONI MINERVA MEDICA
56 2 FARMACOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE Fig Esempio delle vie di trasduzione associate a recettori per fattori di crescita. F. ROSSI V. CUOMO C. RICCARDI FARMACOLOGIA EDIZIONI MINERVA MEDICA
57 2 FARMACOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE Fig Meccanismi di regolazione della sensibilità di recettori accoppiati a proteine G. F. ROSSI V. CUOMO C. RICCARDI FARMACOLOGIA EDIZIONI MINERVA MEDICA
58 2 FARMACOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE Fig Rappresentazione schematica delle modifiche conformazionali del canale al sodio durante le fasi di chiusura, apertura ed inattivazione. F. ROSSI V. CUOMO C. RICCARDI FARMACOLOGIA EDIZIONI MINERVA MEDICA
59 2 FARMACOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE Fig Rappresentazione schematica della struttura secondaria dei canali al sodio, al calcio e al potassio. F. ROSSI V. CUOMO C. RICCARDI FARMACOLOGIA EDIZIONI MINERVA MEDICA
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