LIPOPROTEINA(a) E RISCHIO DI MORTE PER TUTTE LE CAUSE IN SOGGETTI ANZIANI FREE-LIVING: lo STUDIO InChianti

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1 49 Congresso Nazionale Società Italiana Gerontologia e Geriatria LIPOPROTEINA(a) E RISCHIO DI MORTE PER TUTTE LE CAUSE IN SOGGETTI ANZIANI FREE-LIVING: lo STUDIO InChianti S.Volpato, G. Zuliani, G.B. Vigna, A.M. Corsi, V. Giacomini, S. Bandinelli, A. Passaro, C. Bosi, R. Fellin, L. Ferrucci Sezione di Medicina Interna, Gerontologia e Geriatria, Università di Ferrara Laboratorio di Epidemiologia Clinica, INRCA, Firenze Longitudinal Studies Section, Clinical Research Branch, NIA, Baltimore, USA

2 Lp(a): struttura e metabolismo Lipoproteina a bassa densità Contiene una singola molecola di apo-b legata ad una glicoproteina, la apoproteina (a) Strutturalmente simile al plasminogeno E sintetizzata nel fegato ed i livelli plasmatici dipendono dalle variazioni della sintesi e non del catabolismo Le concentrazioni plasmatiche sono geneticamente determinate

3 Lp(a): ruolo aterogenico e protrombotico Deposizione nella parete arteriosa e a livello dello placca Stimolo alla proliferazione delle cellule muscolari liscie Effetto anti-fibrinolitico Marker di fase acuta (?)

4 Lp(a) e longevità Nel soggetto giovane-adulto: fattore di rischio indipendente per eventi cardiovascolari Nel soggetto anziano: pochi studi e prevalentemente trasversali con risultati contrastanti (Berg 1991; Zuliani 1998; Baggio 1998) Possibile effetto sesso-specifico (Sunayama 1996; Ariyo 2003)

5 Curve di sopravvivenza in base ai quintili di Lp(a) nel Cardiovascular Health Study 1597 soggetti maschi Ariyo et al. NEJM 2003

6 Obiettivo dello studio Valutare la relazione tra livelli plasmatici di Lp(a) e il rischio di morte a tre anni nel campione di soggetti anziani non istituzionalizzati dello studio InCHIANTI

7 Lo Studio InChianti Studio epidemiologico di popolazione condotto su un campione casualmente selezionato di soggetti viventi nella zona del Chianti (Toscana) 1453 soggetti ( anni) residenti nei paesi di Greve in Chianti e Bagno a Ripoli I partecipanti sono stati sottoposti a: intervista domiciliare valutazione dell introito nutrizionale prelievo ematico visita medica valutazione funzionale e cognitiva esami strumentali

8 Materiali & Metodi 1310 soggetti con dosaggio plasmatico di Lp(a) 1030 età 65 anni Lp(a) dosata da plasma congelato 80 con metodo ELISA (Mercodia (Uppsala-Sweden) (CV 6.5%) Analisi Statistica Tassi di mortalità /1000 anni-persona Analisi multivariata: modello semiparametrico di Cox in base ai quartili di Lp(a), aggiustato per fattori potenzialmente confondenti

9 Lp(a): distribuzione nello studio InChianti Mediana = 12.3 Fraction % Lp(a) (mg/dl)

10 Distribuzione dei livelli di Lp(a) in base all età F:0.95; p=0.446 Lp(a) (mg/dl) < Classi di età

11 Caratteristiche generali del campione Lp(a) (mg/dl) Caratteristiche I II I II >32.3 Età (media) Donne (%) Fumatori (%) Ipertensione (%) Diabete (%) CVD (chd, stroke, pad)

12 Lp(a) e altri parametri lipidi 230 Colesterolo-TOT 59 Colesterolo-HDL (mg/dl) F:6.8; p< F:3.9; p< I II III IV 51 I II III IV Quartile di Lp(a)

13 Col-LDL (mg/dl) β=0.21; P < Lp(a) (mg/dl)

14 Lp(a) e biomarkers d infiammazione 7 6 CRP-HS F:0.84; p=0.47 3,5 3 Interleuchina-6 F:1.78; p=0.149 (mg/l) (pg/ml) 2,5 2 1,5 1 0,5 0 I II III IV I II III IV Quartile di Lp(a)

15 Quartile di Lp(a) IV III II I Mortalità per tutte le cause FU: mediana= 2.9 anni; 101 eventi; incidenza:35.9/1000 anni-persona Incidenza/1000 Anni-Persona

16 Mortalità per tutte le cause in base al sesso Uomini Donne Quartile di Lp(a) IV III II I Incidenza/1000 Anni-Persona

17 Analisi multivariata nelle donne: Modello di Cox Quartile Lp(a) N decessi RR crudo RR aggiustato* I II ( ) III ( ) IV ( ) II-IV ( ) ( ) 2.6 ( ) 1.7 ( ) 2.7 ( ) *Aggiustato per: età, fumo, diabete, ipertensione, ictus, CHD, C-LDL, PCR, indice caviglia-braccio

18 Limitazioni Breve follow-up e limitato potere statistico Tassi di mortalità per causa specifica Analisi post-hoch

19 Conclusioni In questo campione di soggetti anziani i valori Lp(a) sono direttamente ed indipendentemente associati alla mortalità totale a tre anni nelle donne ma non negli uomini Tali risultati supportano l ipotesi di una possibile associazione tra livelli di Lp(a) e longevità nel sesso femminile

20 Progetti futuri Confermare i risultati su follow-up più lungo Analizzare la relazione tra Lp(a) e mortalità cardiovascolare Studiare la relazione tra Lp(a) e mortalità in rapporto alla presenza di altri fattori di rischio