Normativa recente in Farmacovigilanza

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1 Normativa recente in Farmacovigilanza Dipartimento Farmaceutico Asl RE marzo 2013 Elisa Iori 1

2 Attuale legislazione in vigore in tema di farmacovigilanza DECRETO LEGISLATIVO 24 aprile 2006, n Attuazione della direttiva europea 2001/83/CE (e successive direttive di modifica) relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali per uso umano, nonché della direttiva 2003/94/CE (modificato con DL del 29 dicembre 2007) Elisa Iori 2

3 La precedente normativa europea sulla farmacovigilanza Direttiva 2001/83/EC Regolamento (EC) No 726/2004 Guidance: Volume 9A Elisa Iori 3

4 Obiettivi della nuova legislazione europea sulla Farmacovigilanza Promuovere e proteggere la salute pubblica riducendo il numero e la gravità delle ADR e migliorando l uso dei medicinali tramite: Rafforzamento e razionalizzazione del sistema europeo e dei sistemi nazionali di FV Ruoli e responsabilità chiari per tutte le parti coinvolte Incremento della partecipazione al sistema di sorveglianza dei pazienti e degli operatori sanitari Rafforzamento della trasparenza e comunicazione Elisa Iori 4

5 Riferimenti normativi Direttiva 2010/84/EU DEL PARLAMENTO EUROPEO E DEL CONSIGLIO del 15 dicembre 2010 che modifica, per quanto concerne la farmacovigilanza, la direttiva 2001/83/CE recante un codice comunitario relativo ai medicinali per uso umano Regolamento 1235/2010/EU DEL PARLAMENTO EUROPEO E DEL CONSIGLIO del 15 dicembre 2010 che modifica, per quanto riguarda la farmacovigilanza dei medicinali per uso umano, il regolamento (CE) n. 726/2004 che istituisce procedure comunitarie per l autorizzazione e la sorveglianza dei medicinali per uso umano e veterinario, e che istituisce l agenzia europea per i medicinali e il regolamento (CE) n. 1394/2007 sui medicinali per terapie avanzate Regolamento di esecuzione (UE) N. 520/2012 DELLA COMMISSIONE del 19 giugno 2012 relativo allo svolgimento delle attività di farmacovigilanza previste dal regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del Consiglio e dalla direttiva 2001/83/CE del Parlamento europeo e del Consiglio Data entrata in vigore/applicazione 21 luglio luglio luglio 2012 Elisa Iori 5

6 Riferimenti normativi Direttiva attualmente non recepita Regolamento già attuativo perché come tale non deve essere recepito attraverso il governo Elisa Iori 6

7 Recepimento Direttiva 2010/84/EU Articolo 3 1. Gli Stati membri adottano e pubblicano entro il 21 luglio 2012 le disposizioni legislative, regolamentari e amministrative necessarie a conformarsi alla presente direttiva. Essi comunicano immediatamente alla Commissione il testo di tali disposizioni. Gli Stati membri applicano tali disposizioni a decorrere dal 21 luglio Elisa Iori 7

8 Principali novità Vecchia Normativa 1. Definizione di ADR: sotto normali condizioni Nuova Normativa 1. Definizione di ADR: anche in caso di errori terapeutici, uso off-label, misuso, abuso. 2. ADR gravi a EV 3. Analisi dei segnali: no basi legali 4. Monitoraggio addizionale: no basi legali 2. ADR gravi e non gravi a EV 3. Analisi dei segnali: basi legali 4. Monitoraggio addizionale: basi legali Elisa Iori 8

9 Directive 2001/83/EU Adverse reaction Una risposta ad un prodotto medicinale che sia nociva e non intenzionale e che avvenga alle dosi normalmente utilizzate nell uomo per profilassi, diagnosi o terapia. Elisa Iori 9

10 Direttiva 2010/84/EU (Capitolo 5) Per motivi di chiarezza, la definizione di «effetto collaterale negativo» dovrebbe essere modificata al fine di garantire che copra effetti nocivi e non voluti conseguenti non solo all uso autorizzato di un medicinale a dosi normali, ma anche agli errori terapeutici e agli usi non conformi alle indicazioni contenute nell autorizzazione all immissione in commercio, incluso l uso improprio e l abuso del medicinale. Elisa Iori 10

11 Punti critici sulla definizione di ADR Definizione utile in ambito regolatorio, meno negli studi di farmacoepidemiologia e farmacovigilanza Armonizzazione della definizione a livello internazionale Definizione specifica per i vaccini Elisa Iori 11

12 Principali novità Vecchia Normativa 5. Patient reporting: no basi legali Nuova Normativa 5. Patient reporting: basi legali 6. PSUR per tutti i medicinali 6. PSUR: presentazione in funzione dei rischi 7. PSUR WorkSharing: su base volontaria 8. Detailed Description Pharmacovigilance System 7. Valutazione Unica degli PSUR: basi legali 8. Pharmacovigilance System Master File Elisa Iori 12

13 Principali novità Vecchia Normativa 9. RMP se richiesto Nuova Normativa 9. RMP per tutte le application (proporzionato ai rischi) 10.Rinnovi presentazione 6 mesi prima della scadenza 11.PASS: no basi legali 12. PAES: no basi legali 13. PhVWP 10.Rinnovi presentazione 9 mesi prima della scadenza 11.PASS: basi legali 12. PAES: basi legali 13. PRAC Elisa Iori 13

14 Principali novità Vecchia Normativa Nuova Normativa 14. POST ispezioni di FV 15. Volume IX A 14. PRE (CAP) e POST ispezioni di FV 15. GVP 16. New Urgent Union Procedure Trasparenza 18. Sistema qualità FV Elisa Iori 14

15 Directive 2001/83/EU Adverse reaction Una risposta ad un prodotto medicinale che sia nociva e non intenzionale e che avvenga alle dosi normalmente utilizzate nell uomo per profilassi, diagnosi o terapia. Elisa Iori 15

16 Direttiva 2010/84/EU (Capitolo 5) Per motivi di chiarezza, la definizione di «effetto collaterale negativo» dovrebbe essere modificata al fine di garantire che copra effetti nocivi e non voluti conseguenti non solo all uso autorizzato di un medicinale a dosi normali, ma anche agli errori terapeutici e agli usi non conformi alle indicazioni contenute nell autorizzazione all immissione in commercio, incluso l uso improprio e l abuso del medicinale e il sovradosaggio ed esposizione professionale. Off label + errori terap. da segnalare solo in caso di sospetta RA Elisa Iori 16

17 Direttiva 2010/84/EU Articolo 1 La direttiva 2001/83/EC è così modificata: effetto collaterale negativo: la reazione nociva e non voluta ad un medicinale. Elisa Iori 17

18 Punti critici sulla definizione di ADR Definizione utile in ambito regolatorio, meno negli studi di farmacoepidemiologia e farmacovigilanza Armonizzazione della definizione a livello internazionale Definizione specifica per i vaccini Elisa Iori 18

19 Flusso delle segnalazioni Scopo della legislazione è semplificare la procedura di invio Dopo un periodo di transizione (6 mesi): -Tutte le ADR dalle Aziende e dagli Stati Membri sono inviate solo a Eudravigilance Nell invio verranno utilizzate standard internazionali (ICH) Elisa Iori 19

20 Flusso delle segnalazioni (Articolo 107) Sia le Aziende che gli Stati membri devono inviare le segnalazioni: - entro 15 giorni in caso di reazioni gravi - entro 90 giorni in caso di reazioni non gravi Elisa Iori 20

21 Segnalazione dei pazienti La nuova legislazione forza gli Stati membri a mettere in atto le misure necessarie per incoraggiare i pazienti a segnalare e reazioni avverse da farmaci Gli Stati membri devono anche facilitare la segnalazione dei pazienti attraverso metodi alternativi alla segnalazione diretta via web Elisa Iori 21

22 Direttiva 2010/84/EU Art 102 Gli Stati membri: a) adottano tutte le misure adeguate per incoraggiare pazienti, medici, farmacisti ed altri professionisti del settore sanitario a segnalare sospetti effetti collaterali negativi alle autorità nazionali competenti; ai fini di tali obiettivi, se necessario, possono essere coinvolte le organizzazioni che rappresentano i consumatori, i pazienti e i professionisti del settore sanitario; b) facilitano le segnalazioni dei pazienti offrendo loro formati alternativi di segnalazione oltre a quelli via Internet; Elisa Iori 22

23 Segnalazione dei pazienti Un testo standardizzato sarà inserito nei foglietti illustrativi invitando a segnalare sia al proprio medico/farmacista sia direttamente Dovranno essere indicate le varie modalità per segnalare (web,altro) L EMA in collaborazione con gli Stati Membri seguirà lo sviluppo di schede web based per la segnalazione Elisa Iori 23

24 Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) Tutti gli Stati sono rappresentati (un membro titolare ed un alternate per ogni Stato membro) Presenti un rappresentante dei pazienti e un rappresentante degli operatori sanitari Le Responsabilità: fornire raccomandazioni su qualsiasi questione relativa alle attività di farmacovigilanza in relazione ai medicinali per uso umano e ai sistemi di gestione dei rischi Elisa Iori 24

25 Trasparenza Portali web nazionali -foglietti illustrativi, sommari dei RMP, lista dei farmaci in monitoraggio addizionale, informazioni su come segnalare, ecc Portale EMA - informazioni su meeting e decisioni del PRACcomitato di valutazione dei rischi per la FV) protocollo, abstract e risultati degli studi post autorizzativi, informazioni sugli PSUR(rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza), ecc. Elisa Iori 25

26 Conclusioni Molte novità in ambito regolatorio, meno per gli operatori sanitari nell ambito della segnalazione spontanea Più spazio e voce ai pazienti Meno ridondanza più trasparenza Efficacia? Elisa Iori 26

27 Farmacovigilanza: nuova direttiva UE per rafforzare trasparenza e controlli Direttiva 2012/26/UE che modifica la Direttiva 2001/83/CE Nonostante i 2 interventi del 2010 (Direttiva 2010/84/UE; Regolamento 1235/2010/UE) l UE ha ritenuto necessario adottare un nuovo provvedimento per migliorare la trasparenza e l efficacia delle procedure. Gli Stati membri avranno tempo fino al 28 ottobre 2013 per recepire le nuove disposizioni Elisa Iori 27

28 Direttiva 2012/26/UE In caso di interruzione temporanea o definitiva della commercializzazione di un medicinale in uno Stato membro, il titolare dell AIC sarà obbligato ad informare l Autorità, specificando se la decisione è stata presa per ragioni attinenti all efficacia del medicinale o alla protezione della Sanità pubblica evitare che le ragioni commerciali, che a volte giustificano il ritiro di un prodotto, fornite dalla società, non siano in realtà legate alla sua sicurezza Elisa Iori 28

29 Direttiva 2012/26/UE Uno Stato membro può, con un azione d urgenza, a tutela della salute pubblica, sospendere l autorizzazione all immissione in commercio e vietare l uso di un medicinale sul proprio territorio anche temporaneamente, in attesa di una decisione definiva. Tale azione d urgenza deve essere comunicata entro il giorno feriale successivo, alla commissione EMA e agli altri Stati membri Ogni anno l EMA pubblicherà un elenco di medicinali per i quali sono state respinte, revocate o sospese le AIC la cui fornitura èstata vietata o che sono stati ritirati dal mercato, specificando i motivi di tali provvedimenti Elisa Iori 29

30 Cosa segnalare Tutte le sospette reazioni avverse da farmaci gravi non gravi attese e inattese I farmaci del monitoraggio AIFA ( farmaci con PT) Tutti i vaccini Non esiste più la lista del monitoraggio intensivo dei farmaci nuovi in quanto sono da segnalare tutte le reazioni avverse Elisa Iori 30

31 Nuove schede per operatore sanitario e cittadino Scheda operatore sanitario Scheda cittadino Sono in formato compilabile e si possono scaricare dalla pag web dell AIFA 0-di-segnalazione-delle-sospette-reazioni-avverse-aimedicinali Per semplificazione della procedura di segnalazione le schede inviate via mail NON necessiteranno della firma del segnalatore Elisa Iori 31

32 Campi nuovi aggiunti Paziente Sono stati aggiunti campi relativamente a peso, altezza In caso di reazioni su donne in gravidanza, sono stati aggiunti - età gestazionale ( in trimestri) - data ultima mestruazione - allattamento ( per valutare le conseguenze del neonato) Elisa Iori 32

33 Campi nuovi aggiunti Reazione Avversa Per RA si intende una risposta nociva e non voluta ad un farmaco Le segnalazioni prive di RA NON vanno inserite in rete Nel caso di vaccini deve essere riportata - l ora di somministrazione - il n. di dose/richiamo - sede ( luogo) - sito di inoculo ( braccio, gamba Elisa Iori 33

34 Campi modificati Sono da segnalare anche le RA conseguenti a : - interazioni - abuso - off label - errore terapeutico -misuso -overdose - esposizione professionale La mancanza di efficacia terapeutica è da considerarsi come RA e va segnalata ( contraccettivi e vaccini) La progressione di malattia non è da considerarsi ADR ( patologie che mettono a rischio la vita ) se il segnalatore ritiene che l esito dipenda dalla patologia e non sia correlata al farmaco Gli errori terapeutici si devono segnalare con la scheda incident reporting con e senza conseguenze cliniche Elisa Iori 34

35 Campi modificati Per quanto riguarda la GRAVITA - aggiunto il campo per le reazioni gravi altra condizione clinicamente rilevante per le condizioni che non necessitano di ricovero ma importanti - nel caso di anomalie congenite la scheda deve riportare i dati della madre + relazione clinica che oltre ai dati anamnestici, dttagli la reazione a caric del feto/neonato e l esito della stessa Elisa Iori 35

36 La Reazione è stata osservata nell ambito di Progetto FV attiva Registri Farmaci Studio Osservazionale ( titolo, tipologia,numero) Uso compasionevole Indicare una sola opzione Elisa Iori 36

37 Qualifica del segnalatore Inseriti anche i Centri Antiveleni ( CAV) Elisa Iori 37

38 Scheda per il cittadino La nuova legislazione dà molta enfasi alla ADR del cittadino e tende ad agevolare i pazienti a segnalare Il cittadino può fornire segnalazioni su RA osservate anche dopo uso di prodotti assunti in autonomia senza controllo medico ( SOP, OTC) Elisa Iori 38

39 Campi nuovi aggiunti Impatto sulla qualità della vita per capire quanto la reazione ha influito sulla qualità della vita Utilizzo di altri farmaci a seguito della reazione in quanto può aiutare per capire come è stata trattata la reazione Elisa Iori 39

40 Tempi di trasmissione delle schede AIFA trasmette le reazioni gravi ad Eudravigilance entro 15 giorni dal loro inserimento I RAFV inseriscono entro 7 giorni dalla data di recezione I CRFV hanno 7 giorni per l aggiornamento delle schede relativa alle reazioni gravi Elisa Iori 40

41 Elisa Iori 41