*PET/CT nelle neoplasie cerebrali

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1 Pesaro 26 Settembre 2014

2 *PET/CT nelle neoplasie cerebrali La RM è il metodo di elezione per lo studio di tutte le lesioni cerebrali. Tuttavia in alcune applicazioni la sua accuratezza può essere ridotta La PET può essere utile a complemento dei dati RM o nei casi dubbi. * Grading (Grado di malignità). * Guida alla biopsia mirata. * Delineare i margini della malattia (RT, chirurgia). * Ricerca di malattia dopo chirurgia o RT. * Monitoraggio della terapia.

3 *Principali traccianti usati nelle neoplasie cerebrali * Metabolismo glucidico: 18 F-FDG (Fluorodesossiglucosio) * Metabolismo dei Lipidi di membrana: * Sintesi DNA: 11 C-Colina 18 FLT (Fluorotimidina) 18 FET (Fluoroetiltirosina) * Analoghi degli aminoacidi: 18 FEM (Fluorometiltirosina) 123 IMT (Iodiometiltirosina) 18 F-FACBC (anti1-amino-3-18ffluorocyclobutane-1-carboxylic acid ) 11 C-Metionina, 11 C-Tirosina, 11 C-Leucina

4 *Emivite principali radiofarmaci PET Fluoro - 18 T ½ : min Carbonio - 11 T ½ : min

5 * 18 F-FDG FDG *Il Fluorodesossiglucosio è un analogo del glucosio in cui il fluoruro presente nella molecola viene reso in grado di emettere positroni. ZUCCHERO METABOLISMO GLUCDICO 18

6 * 18 F-FDG *Il parenchima cerebrale ha fisiologicamente un elevato uptake di FDG *L unico substrato energetico del cervello è, infatti, il glucosio e la captazione di tale molecola è, in tale sede, indipendente dall insulina circolante. *Le neoplasie cerebrali sono pertanto difficilmente caratterizzabili con l FDG, perché il fondo radioattivo è elevato in tale sede.

7 * 18 F-FDG ONCOLOGIA Studio ripresa di malattie neoplastiche del SNC già operate o irradiate NEUROLOGIA Studio di patologie degenerative del SNC. Ricerca foci epilettogeni

8 * 18 F-FDG La biodistribuzione del FDG già dopo 45 minuti dalla somministrazione appare simmetrica ed omogenea.

9 18 F-FDG: IMMAGINI TARDIVE * 18 F-FDG Astrocitoma Glioblastoma multiforme Glioma

10 * 11 C-Colina *EMIVITA 11 C *UPTAKE *DIGIUNO *DOSE *SOMMINISTRAZIONE T 1/2 = minuti 5-10 minuti almeno 4 h MBq endovenosa

11 * 11 C-Colina Il metabolismo della colina nel tumore Colina kinasi 11 C -Colina Fosforilcolina Trasporto all interno della cellula tumorale Citidindifosfonatocolina Fosfatidilcolina METABOLIC TRAPPING

12 * 11 C-Colina Biodistribuzione fisiologica 11 C-Colina

13 * 11 C-Colina Maschio 68 anni Oligodendroglioma già trattato; reperto dubbio alla RM (ultimo controllo lieve aumento di dimensioni della lesione) * BUONA ACCURATEZZA DIAGNOSTICA POICHE IL FONDO E FREDDO (LA COLINA NON E UN SUBSTRATO METABOLICO DELLE CELLULE CEREBRALI). * SI HA UN ALTA RISOLUZIONE DI CONTRASTO.

14 * 11 C-Colina 11 C-COLINA 18 F-FDG Oligodendroglioma trattato con chirurgia e RT RM: sospetta ripresa di malattia

15 * 11 C-Metionina METIONINA AMINOACIDO MARCA IL TRASPORTO ATTIVO DI AMINOACIDI

16 * 11 C-Metionina *Il cervello non ha un elevato consumo di aminoacidi (metabolismo proteico): pertanto nell indagine cerebrale con Metionina il tessuto cerebrale normale risulta poco captante. *Le lesioni neoplastiche cerebrali presentano uptake attivo di aminoacidi a differenza del parenchima: le lesioni, sebbene l uptake sia inferiore rispetto all FDG, appaiono quindi più contrastate.

17 * 11 C-Metionina 1. Iniezione ev 370 MBq 11 C-Metionina (10 mcu) 1. Fase di uptake : 20 minuti (compromesso tra sufficiente uptake di tracciante nelle lesioni e decadimento) 2. Acquisizione PET cerebrale: 8-10

18 * 11 C-Metionina Biodistribuzione fisiologica MET

19 * Sedi di fissazione della 11 C-Metionina nel SNC * Neoplasie a basso ed alto grado * Ghiandole lacrimali, ipofisi * Infiammazioni acute, ematomi * Ischemia in fase acuta con riperfusione * Sedi di mancata fissazione della 11 C-Metionina nel SNC *Infiammazioni croniche *Infiammazioni da RT

20 * 11 C-Metionina MET PET pos FDG PET neg GLIOBLASTOMA

21 * 11 C-Metionina MET PET pos FDG PET neg MENINGIOMA

22 * 18 F-FET (Fluoroetiltirosina) La 18 F-FET è un tracciante analogo della Tirosina

23 * 18 F-FET (Fluoroetiltirosina) RM: mostra un ampia lesione FET PET: ipercaptazione solo a livello della porzione marginale con migliore definizione dei contorni del volume tumorale Neuro-Oncology 13(8): , 2011

24 Captazione di contrasto nell immagine RM associata ad un elevata captazione nelle immagini PET- Progressione di glioblastoma * 18 F-FET (Fluoroetiltirosina) Captazione di contrasto nell immagine RM non confermata nelle immagini PET Neuro-Oncology 13(8): , 2011

25 * 18 F-FLT (Fluorotimidina) La 18 F-FLT è una analogo della Timidina, base azotata del DNA.

26 * 18 F-FLT Metabolismo Thymidine

27 * 18 F-FLT Biodistribuzione FDG FLT

28 E un analogo dell aminoacido Leucina * 18 F-FACBC

29 * 18 F-FACBC

30 *Aspetti Tecnici-Metodici cerebrale Preparazione paziente MET Posizionamento paziente Protocollo di acquisizione Parametri di acquisizione Parametri di ricostruzione

31 *Aspetti Tecnici-Metodici cerebrale MET Preparazione paziente *Digiuno da almeno 4 h per una migliore stabilità metabolica. *No sospensione farmaci. *Possibile eventuale blanda sedazione in accordo con il medico.

32 *Aspetti Tecnici-Metodici cerebrale Posizionamento paziente MET * Posizione supina sul lettino. * Braccia lungo il corpo. * Testa immobilizzata con caschetto e apposite fasce. * Testa posizionata al centro del campo di vista assiale e transassiale del tomografo.

33 *Aspetti Tecnici-Metodici cerebrale Protocollo di acquisizione MET *TC scout *Scansione TC *Acquisizione PET emissiva 3D

34 *Aspetti Tecnici-Metodici cerebrale Parametri di acquisizione MET Scout Scansione TC Kv 120 ma 10 Kv 120 ma 60 PET: Modalità 3D Durata totale esame: 8 min

35 *Aspetti Tecnici-Metodici cerebrale Parametri di ricostruzione MET Algoritmo di ricostruzione FBP Matrice 128 x 128 Diametro 25 cm Attenuazione misurata

36 *PET/TC CEREBRALE Applicazioni cliniche 1. Grading 2. Guida alla biopsia 3. Ripresa di malattia dopo terapia: individuazione di tessuto tumorale vitale 4. Definizione dei margini della malattia e plannig terapeutico 5. Valutazione della risposta alla terapia e informazioni prognostiche

37 1. Grading *PET/TC CEREBRALE PET/TC 11 C-Metionina ASTROCITOMA Grado IV

38 1. Grading *PET/TC CEREBRALE PET/TC 18 F-FET Neuro-Oncology 13(8): , 2011

39 *PET/TC CEREBRALE Applicazioni cliniche 1. Grading 2. Guida alla biopsia 3. Ripresa di malattia dopo terapia: individuazione di tessuto tumorale vitale 4. Definizione dei margini della malattia e plannig terapeutico 5. Valutazione della risposta alla terapia e informazioni prognostiche

40 *PET/TC CEREBRALE 2. Guida alla biopsia Razionale Esecuzione del prelievo bioptico a livello dell area neoplastica più attiva (aumento dell accuratezza dell indagine istologica).

41 *PET/TC CEREBRALE 2. Guida alla biopsia A Grade III PET/TC 18 F-FET B Grade II Neuro-Oncology 13(8): , 2011

42 *PET/TC CEREBRALE Applicazioni cliniche 1. Grading 2. Guida alla biopsia 3. Ripresa di malattia dopo terapia: individuazione di tessuto tumorale vitale 4. Definizione dei margini della malattia e plannig terapeutico 5. Valutazione della risposta alla terapia e informazioni prognostiche

43 3. Ripresa di malattia dopo terapia *PET/TC CEREBRALE RM: inconclusivo PET MET: recidiva

44 3. Ripresa di malattia dopo terapia *PET/TC CEREBRALE MR:Sospetto di ripresa dopo chirurgia e RT MET: neg per ripresa

45 *PET/TC CEREBRALE Applicazioni cliniche 1. Grading 2. Guida alla biopsia 3. Ripresa di malattia dopo terapia: individuazione di tessuto tumorale vitale 4. Definizione dei margini della malattia e plannig terapeutico 5. Valutazione della risposta alla terapia e informazioni prognostiche

46 *PET/TC CEREBRALE 4. Definizione dei margini della malattia e plannig terapeutico I margini di malattia identificati con la RM sovrastimano l estensione tumorale; la Pet, con analoghi degli amminoacidi, aiuta a definire meglio il volume target per l eventuale planning terapeutico.

47 *PET/TC CEREBRALE Applicazioni cliniche 1. Grading 2. Guida alla biopsia 3. Ripresa di malattia dopo terapia: individuazione di tessuto tumorale vitale 4. Definizione dei margini della malattia e plannig terapeutico 5. Valutazione della risposta alla terapia e informazioni prognostiche

48 *PET/TC CEREBRALE 5. Valutazione della risposta alla terapia e informazioni prognostiche Glioblastoma: Estesa area di elevata captazione con tracciante MET che risulta negativa con FDG. BASSA SOPRAVVIVENZA Elevata captazione! peggiore andamento della malattia Glioma basso grado:trattato con chirurgia e chemio Sospetto di residuo tumorale al RM,bassa captazione FDG,focale intenso iperaccumulo MET.Area di trasformazione in forma piu aggressiva.

49 *CONCLUSIONI *La RM è il metodo di elezione per lo studio di tutte le lesioni cerebrali; tuttavia in alcune applicazioni la sua accuratezza può essere ridotta. *la PET può essere utile a complemento dei dati RM o nei casi dubbi. *I radiofarmaci di elezione sono gli aminoacidi radiomarcati sia per il basso assorbimento nel tessuto cerebrale normale, sia perché aumentano sensibilità e specificità della metodica offrendo così un miglioramento significativo della valutazione diagnostica dei tumori cerebrali.

50 Grazie per l attenzione