Esami biochimici della funzione cardiaca

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1 Esami biochimici della funzione cardiaca

2 Eccesso di LDL in circolo e formazione delle placche aterosclerotiche

3 ATEROMA INFARTO MIOCARDICO ACUTO (IMA) Dolore acuto al petto (angina pectoris) (talvolta assente) Alterazioni dell ECG (STEMI; talvolta assenti NSTEMI) Marcatori biochimici sierici ST Elevation Myocardial Infarction (STEMI) Alterazioni dell ECG patognomoniche del MI

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5 La storia dei marcatori cardiaci comincia con la capacità di misurare la loro attività AST nel 1954 LDH nel 1955 CK nel 1960 Per superare la scarsa specificità nella diagnosi di necrosi miocardica di questi enzimi presenti in diversi tessuti ed organi, si sviluppano misure delle loro frazioni isoenzimatiche. Fra queste particolare successo ha la determinazione dell isoenzima MB del CK individuato dapprima con metodi elettroforetici e poi di immunoriconoscimento.

6 CK-MB Isoenzima della CK presente prevalentemente nella muscolatura cardiaca e in minima parte nella muscolatura scheletrica (1-3%) Marcatore PRECOCE: aumenta entro 2-6 h, picco entro h, rientra nella norma in h sensibilità diagnostica 46.5% a 6 h; 82.3% a 6-9 h; max 100% a 12 h dai sintomi bassa cardiospecificità Aumento: - traumi, miopatie infiammatorie e non - insufficienza renale cronica, interventi chirurgici - esercizio strenuo, ipertermia/ipotermia - rabdomiolisi, alcolismo cronico

7 Altro marcatore IMA MIOGLOBINA Basso peso molecolare (inferiore a 18 kda) Marker precoce di danno cellulare del muscolo scheletrico e cardiaco Bassa cardiospecificità (indistinguibile da analogo del muscolo scheletrico) Picco 4-8h Durata 12-24h Utile nel monitoraggio della riperfusione dopo trombolisi Livelli sierici di riferimento: 0-85 ng/ml.

8 LA TROPONINA Legata al complesso F-actina/tropomiosina nei filamenti sottili a riposo Formata da tre diverse subunità: C, I, T I: impedisce il legame della actina alla miosina C: legame per il Ca2+ T: interagisce con la tropomiosina Il rilascio del Ca2+ dal reticolo sarcoplasmatico, per interazione con la subunità C, modifica l intera troponina, consentendo all actina di legarsi alla miosina

9 SUBUNITA T e I della TROPONINA Marcatori sensibili e specifici dell infarto del miocardio Il loro dosaggio oggi è più rilevante di quello di CK, mioglobina, AST, LDH Consentono di individuare micro-infarti o necrosi focali Anche con ECG senza alterazioni (NSTEMI)

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11 DOSAGGIO DELLE SUBUNITA cardiaco-specifiche I e T della TROPONINA con anticorpi monoclonali Troponina I (ctni)= MW 22,5 kda Troponina T (ctnt) = MW 37 kda Presentano un peptide N-terminale diverso da quello delle isoforme del muscolo scheletrico Pertanto è possibile distinguerle immunologicamente Si rivelano particolarmente utili dopo le 12 ore dall angina I metodi per ctni forniscono valori di riferimento e risultati molto diversi tra loro Esiste un solo metodo brevettato per misurare ctnt, pertanto i risultati sono più uniformi LSR vicini allo 0: Troponina I: inferiore a 10 µg/l Troponina T: inferiore a 0.1 µg/l

12 NSTEMI

13 Aumento della sensibilità coincide spesso con un peggioramento della specificità Sebbene ogni concentrazione superiore al 99 percentile del limite di riferimento sia indicativa di danno miocardico, potrebbe risultare difficile determinare la causa e il significato clinico di aumenti di concentrazioni cosi basse. E infatti noto che molte possono essere le cause di un aumento dei livelli circolanti di troponine cardiache sopra il 99 percentile della popolazione di riferimento e quindi un elevazione dei livelli di troponina non indica di per se la presenza di infarto cardiaco. Alcune di queste condizioni cliniche possono avere una prognosi peggiore dell IMA Tuttavia il dosaggio delle troponine rimane di elezione per IMA Altamente indicativo di un danno al miocardio

14 Esami biochimici della funzionalita EPATICA

15 FUNZIONI DEL FEGATO METABOLICA CARBOIDRATI LIPIDI AMMINOACIDI COLESTEROLO AMMONIO E UREA SINTETICA ALBUMINA FATTORI DELLA COAGULAZIONE DEL SANGUE ALFA E GAMMA GLOBULINE PROTEINE DI TRASPORTO SECRETORIA (BILE) SALI BILIARI BILIRUBINA CONIUGATA RISERVA GLICOGENO MINERALI VITAMINE (VIT A, B12) DETOSSIFICAZIONE XENOBIOTICI (es FARMACI) STEROIDI

16 MARCATORI BIOCHIMICI SIERICI DELLA FUNZIONALITA EPATICA A. Bilirubina B. Amminotranferasi (AST e ALT) C. Fosfatasi Alcalina (ALP) D. Gamma-glutammil transpeptidasi (γ-gt) E. Albumina e Tempo di protrombina Per la diagnosi di Ostruzioni del tratto biliare (colestasi) (A, C, D) Danno acuto epatocellulare (B e D) Malattia epatica cronica (E)

17 BILIRUBINEMIA Misura della bilirubina totale nel plasma v. r. <22 micromoli/l IPERBILIRUBINEMIA Cause: Anemie emolitiche, emolisi (aumenta la non coniugata) Alterazione della coniugazione (possono aumentare sia la coniugata che la non coniugata) Ostruzione del sistema biliare (aumenta la coniugata) Il tipo di bilirubina riscontrata indicativa dell origine del suo aumento

18 ITTERO (o ITTERIZIA) Colorazione gialla della pelle e della sclera dovuta ad aumento della bilirubina nel sangue Feci chiare Urine color marsala Tre tipi: Emolitico Epatocellulare Colestatico

19 L ittero è una condizione frequente nel neonato Si può manifestare nel secondo o terzo giorno dalla nascita Ittero neonatale è causato da: Aumentata distruzione di emazie Immaturità epatica Se non trattato può evolvere in encefalopatia bilirubinica o kernittero per deposizione di bilirubina nel cervello (nuclei della base e ippocampo) Si tratta esponendo il neonato a luce blu (fototerapia) La luce ( nm) isomerizza la trans-bilirubina nell isomero cis, più solubile e facilmente escreto

20 Sindrome di Gilbert Iperbilirubinemia, non-coniugata, in assenza di emolisi o malattie epatiche Ittero intermittente, scatenato da stress, fatica, tipo di alimentazione etc. Bilirubinemia >50 micromoli/l Dovuto a Carenza di UDP- glucuronil transferasi Sindrome ereditaria, autosomica, recessiva, più frequente nei maschi Può avere diverso grado di severità

21 MARCATORI BIOCHIMICI SIERICI DELLA FUNZIONALITA EPATICA AMMINOTRANSFERASI (AST e ALT) L aumento indica genericamente DANNO ACUTO agli epatociti (epatiti di diversa origine, alcol, farmaci) FOSFATASI ALCALINA (ALP) Il suo aumento indica Colestasi Tumori Cirrosi GAMMA-GLUTAMMIL TRANSPEPTIDASI (γ-gt) Aumenta per Colestasi Danno epatico da assunzione di Alcol Danno da assunzione di Farmaci

22 Tempo di protrombina v. r secondi Per determinare la velocità della coagulazione del sangue La protrombina è un fattore della coagulazione del sangue Prodotta dal fegato, ha un emivita molto breve (6 ore) L aumento del tempo di protrombina è indice di riduzione di sua sintesi epatica MARCATORI BIOCHIMICI SIERICI DELLA FUNZIONALITA EPATICA Albumina Ipoalbuminemia è indice di malattia epatica cronica avanzata Grave danno epatico acuto Alfa-fetoproteina Marcatore di Carcinoma epatocellualre Tumori metastatici del fegato

23 MALATTIA EPATICA ACUTA Avvelenamento (da tossine o farmaci) Infezione (da batteri o virus). Epatite A, B o C Alti livelli dei marcatori AST ALT Bilirubinemia ALP Esito Risoluzione Insufficienza epatica Danno epatico cronico

24 Malattia epatica acuta Alterazione dell intero quadro biochimico Sbilanciamento degli elettroliti Sodio e calcio diminuiscono Alterazioni acido-base Ipoglicemia Conseguente danno renale da sovraccarico Aumento ammoniaca (mancata conversione in urea) Ipoalbuminemia Edema Emorragie o coagulazione Risultati di laboratorio nell insufficienza epatica

25 DANNO EPATICO CRONICO Fegato adiposo da assunzione di alcol Epatite cronica attiva (epatite B) Cirrosi biliare primaria Possono evolvere in Cirrosi epatica: fibrosi estesa del fegato, irreversibile Altre cause di cirrosi: Malattia di Wilson (malattia genetica dell omeostasi del rame) Emocromatosi (disordini genetici dell omeostasi del ferro)