Meccanismi di cardiotossicità: ischemia miocardica

Transcript

1 Meccanismi di cardiotossicità: ischemia miocardica Antonella FAVA S.C. CARDIOLOGIA U P.T. - OSP. MOLINETTE CITTA della SALUTE e della SCIENZA di TORINO

2 QUALE TIPO DI TUMORE? QUALI COMORBIDITA E RISCHI ASSOCIATI (ANEMIA, PIASTRINOPENIA, IRC)? QUALE TERAPIA ANTINEOPLASTICA E TIMING? QUALI FUTURI PROGRAMMI TERAPEUTICI O CHIRURGICI? QUAL È IL RISCHIO DI SANGUINAMENTO?

3 POSSIAMO APPLICARE LE LINEE-GUIDA? CHE TIPO DI STENT DOBBIAMO (POSSIAMO) SCEGLIERE? QUALE DURATA DELLA DUPLICE TERAPIA A N T I A G G R E G A N T E P O S S I A M O PERMETTERCI?.CHE SPERANZA DI VITA HA IL PAZIENTE?

4 Il ventricolo dimenticato Una stima rapida ed accurata della performance VDx è molto difficoltosa a causa della complessità della struttura e dell anatomia VDx e della sua posizione sfavorevole nel torace Tre componenti: inflow, ouflow, trabecole

5 1. ISCHEMIA SILENTE 2. ANGINA STABILE CLASSIFICAZIONE 3. ANGINA INSTABILE o IMA emodinamicamente STABILE 4. ANGINA INSTABILE o IMA emodinamicamente INSTABILE 5. DECESSO

6 1. ANTIMETABOLITI 2. CISPLATINO 3. CARBOPLATINO 4. Inibitori Tirosin Kinasi (TKI) 5. AC. MONOCLONALI 6. AG. ANTIMICROTUBULI 7. INIBITORI AROMATASI

7 1) A.M.: E uno dei chemioterapici maggiormente utilizzati, prevelentemente in schemi Mima molecole fisiologicamente coinvolte nei processi di duplicazione del DNA, inibendone la sintesi Efficace su Ca colon-retto, pancreas, mammella, vescica, distretto cervico-cefalico Somministrazione ev (bolo o infusione) L associazione con folati ev ne potenzia l effetto

8 1)A.M.: 5-FLUOROURACILE Effetti Cardiotossici 1-68% Comparsa Persistenza 2-5 gg dall inizio Tx fino a 48 ore Alterazioni ecg 68% Aumento enzimi card. 43% Mortalità 2,2-13% Fattori di rischio alte dosi, infusione vs bolo CAD nota, CTx associata, RTx mediastinica

9 1) A.M.: Profarmaco del 5-FU Stesso meccanismo d azione Ca gastroenterici e Ca mammario Somministrazione per os

10 1) A.M.: Effetti Cardiotossici Comparsa Alterazioni ECG Aumento enzimi card. Mortalità Fattori di rischio 3-9% (5,5% studio prospettico) 3h-4 gg dall inizio Tx frequenti variabile non noto pregr. tossicità da 5-FU

11 1) A.M. : Analogo del folato, con potente attività inibitrice della thymidylate sintetasi Utilizzato nel Ca colon-retto Minor effetto cardiotossico Utilizzabile nei Pz con storia di angina, pregresso IMA o rivascolarizzazione miocardica Switch terapy nei Pz. con comparsa di angina dopo 5-FU o Capecitabina

12 2) Interferenza aspecifica con il ciclo cellulare Terapia adiuvante, neo-adiuvante o palliativa di Ca polmone, stomaco, esofago, pancreas, vescica e ovaio

13 3) Meccanismo d azione analogo a quello del Cisplatino Attivo su molte neoplasie solide Minor nefrotossicità del Cisplatino

14 4) 1. LAPATINIB (R) 2. AFATINIB, NERATINIB (I) 3. DASATINIB, NILOTINIB, BORTEZOMID 4. IMATINIB, PONATINIB INIBIZIONE REV./IRREV. DELL ATTIVITA T I R O S I N - C H I N A S I C A - > B L O C C O PROLIFERAZIONE E SOPRAVVIVENZA CELLULARE MULTI-TARGET THERAPY

15 5) SUNITINIB SORAFENIB BEVACIZUMAB STRATEGIA ANTI-NEOANGIOGENICA : contrastare lo sviluppo di vasi sanguigni necessari alla crescita del tumore TARGET THERAPY su recettori dei VEGF

16 PACLITAXEL(varie neoplasie) IMA/Ischemia fino al 5% Comparsa Fattori di rischio ore-14 gg dall inizio Tx CAD nota DOCETAXEL(varie neoplasie) Ischemia 1,7% (report singolo) (Vincristina, vinblastina: segnalazioni di vasospasmo)

17 Anastrozolo (Carcinoma Mammario) Dolore toracico 5-7% Angina 2,3% IMA 1,2%

18 VASOSPASMO ARTERITE ALTERAZIONI CASCATA COAGULATIVA TROMBOSI CORONARICA/ARTERIOSA RISPOSTA AUTOIMMUNE DISFUNZIONE ENDOTELIALE DANNO MIOCARDICO DIRETTO APOPTOSI

19 Comparsa accelerata in giovane età Compresenza di FRC ne esalta lo sviluppo Periodo di latenza di circa 10 anni Coinvolgimento ostii coronarici e segmenti prossimali (IVA e Dg1) La presenza di CAD raddoppia il rischio di morte

20

21 Grazie per l attenzione!!!