NEL PIENO DELLE DANZE: FARMACOVIGILANZA. Veronica Franchina

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1 CORSO INTRODUZIONE ALLA RICERCA CLINICA MILANO GIUGNO 2018 NEL PIENO DELLE DANZE: FARMACOVIGILANZA Veronica Franchina Coordinatore di ricerca clinica, U.O.C. Oncologia Medica A.O. Papardo Messina

2 INTRODUZIONE ALLA FARMACOVIGILANZA FARMACOVIGILANZA NEI TRIAL CLINICI FARMACOVIGILANZA: TECNOLOGIA E FORMAZIONE

3 Introduzione alla Farmacovigilanza

4 FARMACOVIGILANZA PHARMACON (dal greco) pianta curativa VIGILIA (dal latino) Vigilanza La disciplina e l insieme di attività volte all identificazione, valutazione, conoscenza e prevenzione di effetti avversi o altri problemi correlati all utilizzo dei farmaci.

5 LA TRAGEDIA DELLA TALIDOMIDE: PIETRA MILIARE DELLA FARMACOVIGILANZA McBride,W. G. Thalidomide and Congenital Abnormalities. Letter to the Editor. The Lancet 1961: 1358

6 OBIETTIVI FORNIRE, in modo continuativo, le migliori informazioni possibili sulla sicurezza dei farmaci permettendo così l adozione delle misure opportune VERIFICARE la tollerabilità e l efficacia nella pratica clinica quotidiana (rapporto rischio / beneficio); RILEVARE ed individuare il più rapidamente le reazioni avverse VALUTARE i vantaggi di un farmaco su altri farmaci o su altri tipi di terapia DIVULGARE tali informazioni per rendere più corretta e adeguata la pratica clinica terapeutica

7 DRUG SAFETY PRE MARKETING Ricerca Preclinica Fase I II III POST MARKETING Fase IV Studi post approvazione

8 La farmacovigilanza

9 DEFINIZIONI «Qualsiasi evento clinico dannoso che insorga in un paziente o in un soggetto incluso in uno studio clinico a cui è stato somministrato un medicinale, e che non ha necessariamente un rapporto causale con questo trattamento» (Direttiva 2001/20/CE, Art. 2) «Evento nocivo e non voluto conseguente all uso di un medicinale conformemente alle indicazioni contenute nell autorizzazione all immissione in commercio, agli errori terapeutici, agli usi non conformi alle indicazioni contenute nell autorizzazione all immissione in commercio, incluso il sovradosaggio, l uso improprio e l abuso del medicinale, nonché associato all esposizione per motivi professionali» (Direttiva UE 84/2010)

10 VALUTAZIONE EVENTO AVVERSO GRAVITÁ DELL EVENTO CAUSALITÁ GRADO DI MANIFESTAZIONE CLINICA DI UN EVENTO

11 GRAVITÁ L importanza di un evento avverso varia in relazione alla gravità ha esito fatale mette in pericolo la vita del soggetto SAE richiede un ricovero ospedaliero comporta un invalidità o un incapacità grave comporta un anomalia congenita o un difetto alla nascita

12 CAUSALITÁ Criteri per valutare rapporto di causalità Associazione temporale tra insorgenza dell evento e somministrazione della terapia sperimentale Assenza di spiegazioni alternative all evento Risomministrazione Interruzione della somministrazione

13 GRADO Per intensità di un evento s intende il grado di manifestazione clinica dell evento - Fornire uno standard per la descrizione e lo scambio di informazioni sulla sicurezza dei trattamenti nel campo della ricerca oncologica - Facilitare la valutazione di nuove terapie oncologiche e le modalità di trattamento - Facilitare il confronto tra i profili di tossicità delle varie terapie

14 PRO-CTCAE Patient Reported Outcomes - Common Terminology Criteria for Adverse Event Strumento che permette la valutazione diretta da parte del paziente della tossicità dei farmaci oncologici

15 Fonte: M. Di Maio

16 Decreto Legislativo n. 211/2003- Art.16 SEGNALAZIONE EVENTI AVVERSI Principali Responsabilità dello SPERIMENTATORE 1. Notifica al Promotore di tutti gli eventi avversi nelle tempistiche indicate nel protocollo. 2. Segnalazione immediata allo Sponsor di tutti gli eventi avversi seri 3. Registrazione tutti gli eventi avversi nei documenti dello studio (CRF) 4. In caso di decesso notificato di un soggetto, lo Sperimentatore ne dà comunicazione al Promotore della sperimentazione clinica ed al Comitato Etico fornendo ogni informazione aggiuntiva richiesta. 5. Valutare l esistenza di un nesso di causalità con il farmaco in sperimentazione

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18 SEGNALAZIONE EVENTI AVVERSI Principali Responsabilità del PROMOTORE 1. Provvedere alla registrazione dettagliata di tutti gli AE notificatigli dallo Sperimentatore 2. In caso di Sospette Reazioni Avverse Serie Inattese (SUSAR), che abbiano avuto esito letale per il soggetto della sperimentazione o mettano in pericolo di vita, il Promotore della sperimentazione garantisce che tutte le informazioni pertinenti vengano registrate e notificate al più presto all autorità nazionale competente (EUDRAVIGILANCE), nonché al/i Comitato/i Etico/i interessato/i. 1. Il Promotore deve registrare tutte le SUSARs di un medicinale in fase di sperimentazione portate a sua conoscenza e informare anche gli altri Sperimentatori. DSUR DRUG SAFETY UPDATE REPORTS È una revisione annuale ed una analisi globale e attenta delle informazioni di safety, raccolte durante il periodo di riferimento del report, relative ad un farmaco sperimentale, sia che questo sia in commercio o no

19 «La rapida crescita dell immunoterapia nell ambito dei trattamenti antitumorali ha introdotto in clinica numerose tossicità che necessitano di approcci spesso tempestivi e multidisciplinari» 1 IMMUNE RELATED ADVERSE EVENTS 1. A. Antonuzzo, A.Sbrana Gestione eventi avversi. Tossicità rare da immunoterapia

20 A differenza della tossicità da chemioterapia o da terapie targeted, i farmaci immunoterapici, proprio in considerazione del loro meccanismo d azione, possono avere come bersaglio tutti gli organi e distretti dell organismo

21 ASCO (American Society of Clinical Oncology) e la National Comprenhisive Cancer Network (NCCN) hanno sviluppato nuove linee guida sulla gestione delle tossicità correlate agli inibitori del check point immunitario.

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