LYMPHOMA LAB. Terapia di salvataggio nel Linfoma di Hodgkin Start Up Meeting.

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1 LYMPHOMA LAB Terapia di salvataggio nel Linfoma di Hodgkin Start Up Meeting > Roma, 27 Novembre 2018 STARHOTELS METROPOLE Via Principe Amedeo, 3 A cura di: Chiara Rusconi Ematologia, ASST Niguarda, Milano

2 Terapia di salvataggio: entità del problema stadio pts refrattari % ricaduti % iniziale ,5 avanzato British Columbia stadio iniziale: I-II senza fattori di rischio; 2 ABVD+IFRT stadio avanzato: III-IV; 6-8 ABVD+RT su bulky

3 Quali strumenti per identificare i pazienti a rischio? Fattori prognostici: IPSS Fattori predittivi: TMTV ipet: chemiosensibilità precoce Hasenclever et al, NEJM 1998 Meignan et al, Blood 2018 Gallamini et al, Haematologica 2006

4 Terapia di seconda linea Paziente 65 anni (70 anni in casi selezionati?) Paziente > 65 anni 2-4 cicli di chemioterapia di salvataggio se malattia chemiosensibile ASCT di consolidamento (BEAM) Polichemioterapia se paziente fit, monoterapia se paziente unfit/frail * * Brentuxmab-Vedotin e Bendamustina autorizzati dopo due precedenti linee di terapia

5 Quale terapia di seconda linea? non disponibili trial prospettici randomizzati sul confronto tra diversi schemi pre-auto scelta dei singoli centri in base a: -elevata efficacia (pre-asct PET neg) -tossicità accettabile -capacità mobilizzante

6 Regimen Nr patients ORR (%) CR (%) Survival Biblio ICE ms EFS 82% se CR Moskowitz, Blood 2001 DHAP Josting, Ann Oncol 2003 IGEV FFP 53%, OS 70% BeGEV OS 62%, PFS 78% Santoro, Haematol 2007 Santoro, JCO 2016 BV Chen, Biol Blood Marrow Transplant 2015 BV ICE 44 NR 80%, OS 95% Cassaday, Blood 2016

7 Survey: Q1

8 IGEV: update (340 pts) Median follow up: 56.8 months ( ) Median PFS : 51.3 months Median OS : not reached PFS OS Months Months Balzarotti et al, Lugano 2012

9 BeGEV Bendamustine 90 mg/mq d 2-3, Gemcitabine 800 mg/mq d 1-4, Vinorebine 20 mg/mq d Responses (%) % PFS@2ys: 62.2% % 13% 2% 2% CR (n = 43) PR (n = 6) SD (n = 1) PD (n = 8) Drop out (n = 1) Median CD34+ cells/kg 8.8 x 10^6 Santoro A et al, JCO 2016

10 Survey: Q2

11 TTF according to disease status Sureda A et al, 2005

12 CMR e post-asct outcome EFS@5y:75% EFS@5y: 31% Moskowitz A et al, Blood 2010

13 PET status at Transplantation Moskowitz A et al, Lancet Oncol 2015 Hutchings M, ASH Edu 2012

14 Survey: Q3

15 BV post HSCT failure: 5-years update 102 chl pts R/R after ASCT (2 ASCT: 11%) Median age: 31 (15-77) N of previous therapy lines: 3.5 (1-13) Primary refractory disease: 72% Refractory to most recent regimen: 48% ORR: 76%, CRR 34%; Median DOR: 6.7 ms (10.5 CR pts); Median PFS: 5.6 ms, Median OS: 22.4 ms Younes A et al, JCO 2012 OS Alive, no PD Alive, no PD Median follow-up: 35 ms ( ms) Chen R et al, Blood 2016

16 BV in Transplant-naïve setting (as first salvage tx) CMR: 13/37 pts (35%) Median CD34+ cells/kg 6 x 10^6 Mobilization regimen: HD-CY + G-CSF No unexpected post-asct toxicity Chen R et al, BBMT 2015

17 Brentuximab-Vedotin +/- augice pre-asct 1.2 mg/m2 DS 1 or 2 DS 1-2 post BV single agent: 27% Mosckowitz AJ et al, Lancet Oncol 2015

18 BV in Transplant-naïve setting (failing at least one salvage 70% Median PFS: 8 ms ASCT: 7 pts Viviani S et al, EHA 2015

19 BV in Transplant-naïve setting (failing at least one salvage tx) ORR: 40%, CRR 30%. Continouos CR after ASCT: 80% Zinzani PL et al, The Oncologist 2015

20 Survey: Q4

21 BENDAMUSTINE in R/R HL 100 OS 100 PFS Patients (n = 67) % Survival (%) Survival (%) Objective response CR Time (months) Time (months) PR SD 3 4 PD Survival (%) OS by Response P"="ns CR + PR PD + SD Survival (%) PFS by Response P"="0.004 CR + PR SD + PD Median OS (mos) Not reached Median PFS (mos) Time (months) Time (months) Anastasia A et al, BJH 2014

22 BENDAMUSTINE post-bv ORR: 55%, CRR 37% Median DoR: 8 ms Zinzani PL et al, CMLL 2015

23 Grazie per l attenzione