Dott.ssa Chiara Dell Agnola. MdA Oncologia,AOUI Verona

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Domenico Gentile
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1 Dott.ssa Chiara Dell Agnola MdA Oncologia,AOUI Verona

2 Malattia metastatica La neoplasia del testa-collo si presenta in oltre la metà dei pazienti in stadio avanzato (Stadio III e IV) 40-80% recidiva loco-regionale 10-30% metastasi a distanza Sopravvivenza mediana di circa 6 mesi, e a un anno compresa fra il 20-40%

40-80% recidiva loco-regionale 10-30% metastasi a distanza

3 Istologia dei linfonodi Sopravvivenza a 5 anni Significatività statistica pn- 73 % pn+/ecs- 51% pn+/ecs + 29% P< Istologia dei linfonodi Recidiva locale Recidiva regionale Metastasi pn- 13 % 13% 3% pn+/ecs- 19% 19% 8% pn+/ecs + 13% 29% 24% T Rischio di metastasi % N Rischio di metastasi % Stadio I II III IV 20 Rischio di metastasi % F.Chiesa «Percorsi diagnostici e terapeutici, quaderni monografici di aggiornamento, 2003

+ 13% 29% 24% T Rischio di metastasi % N Rischio di metastasi % Stadio 1 5 0 5 I 5 2 10 1 12 II 6 3 13 2 22 III 8 4 16

6 radiologo oncologo radioterapista Anatomo-patologo Supportive care team Chirurgo orl e maxillo facciale

7 Prima della terapia: Comorbidità Stato nutrizionale Stato dentario Morbidità legata al trattamento (Schantz SP et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology, 6th ed. 2001; ) ciò che il paziente desidera (List, Head and Neck, 2004)

Cancer: Principles & Practice of Oncology, 6th ed.

Pazienti naïve Pazienti già sottoposti a precedente terapia sistemica: quale terapia intervallo libero 2^ linea Malattia oligometastatica Recidiva locale di malattia ECOG (E1395, E 1393) Pazienti

8 Pazienti naïve Pazienti già sottoposti a precedente terapia sistemica: quale terapia intervallo libero 2^ linea Malattia oligometastatica Recidiva locale di malattia ECOG (E1395, E 1393) Pazienti sottotosti a chemioterapia Fattori prognostici favorevoli: PS 0 o 1 vs 2 Istologia scarsamente differenziato Chemiosensibilità HPV + (cavo orale) Fattori prognostici sfavorevoli: Calo ponderale PS >2 Precedente radioterapia Tabagismo attivo Significative comorbidità

Fattori prognostici favorevoli: PS 0 o 1 vs 2 Istologia scarsamente differenziato Chemiosensibilità HPV + (cavo

9 Opzioni terapeutiche: Chemioterapia Re-irradiamento Chirurgia di salvataggio Terapia di supporto Goal terapeutico: controllo dei sintomi presenti e limitazione di quelli legati alla crescita tumorale, miglioramento qualità di vita OR, SD, incremento OS e PFS (Colevas AD. Chemotherapy options for patients with metastatic or recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck. J Clin Oncol 2006; 24: )

miglioramento qualità di vita OR, SD, incremento OS e PFS (Colevas AD.

Al-Sarraf M. Head and neck cancer: chemotherapy concepts. Semin Oncol 1988; 15: 70 85. Tanvetyanon T, Padhya T, McCaffrey J et al.

10 Al-Sarraf M. Head and neck cancer: chemotherapy concepts. Semin Oncol 1988; 15: Tanvetyanon T, Padhya T, McCaffrey J et al. Prognostic factors for survival after salvage reirradiation of head and neck cancer. J Clin 2009; 27: Gilbert H, Kagan AR. Recurrence patterns in squamous cell carcinoma of the oral cavity, pharynx, and larynx. J Surg Oncol 1974; 6: Hong WK, Bromer R. Chemotherapy in head and neck cancer. N Engl J Med 1983; 308: 75 79

Prognostic factors for survival after salvage reirradiation of head and neck cancer. J Clin 2009; 27: 1983 1991.

12 1^ linea di chemioterapia (pre-targeted therapy) Regimi terapeutici a base di platino risultano superiori alla monochemioterapia No vantaggio di sopravvivenza dal confronto fra gli studi clinici randomizzati A partire dagli anni 90 la chemioterapia standard di 1^ linea è rappresentata dall associazione del cisplatino/5 fluorouracile

dal confronto fra gli studi clinici randomizzati A partire dagli anni 90 la

13 EGFR: potenziale target Haddad RI et al, NEJM 2008

14 Specenier P, Vermorken JB. Targeted therapies in head and neck cancer. Target Oncol 2007; 2: Vermorken JB. Medical treatment in head and neck cancer. Ann Oncol 2005; 16 (Suppl 2): ii258 ii26

Target Oncol 2007; 2: 73 78. Vermorken JB.

17 Cetuximab

18 Cetuximab in 2^ linea Baselga J, JCO 2005, Herbst RS, JCO 2005, Vermoken JB, JCO 2007

19 Cetuximab in 1^ linea

22 EXTREME: adverse events

24 EXTREME: RISPOSTA AL TRATTAMENTO E SOPRAVVIVENZA

26 The inside story The outside story Bauman J and Grandis J: Targeting secondary immune responses to cetuximab: CD137 and the outside story, JCO 2014

27 Bauman J and Grandis J, JCI 2014

28 Bauman J and Grandis J, JCI 2014

31 Virus ad alto rischio oncogeno 16, 18, 33, 35

Afatinib : un inibitore irreversibile del recettore tirosin chinasi che determina un blocco sostenuto, selettivo e completo di tutta la famiglia ErbB ( compresi EGFR, ErbB2, ErbB4, e la

35 Afatinib : un inibitore irreversibile del recettore tirosin chinasi che determina un blocco sostenuto, selettivo e completo di tutta la famiglia ErbB ( compresi EGFR, ErbB2, ErbB4, e la transfosforilazione di ErbB3). Studio internazionale, randomizzato in aperto, di Fase III LUX-Head & Neck 1, che valuta l efficacia e la sicurezza di afatinib come terapia di seconda linea rispetto a chemioterapia.

36 ESMO 2014 Press Release: Second-Line Afatinib Significantly Improves Progression-Free Survival in Recurrent or Metastatic Head and Neck Cancer, Phase III Trial Shows Lo studio LUX-Head & Neck 1 ha raggiunto l endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione della malattia dimostrando un ritardo significativo nella progressione del tumore in pazienti in terapia con afatinib, dopo il fallimento di precedenti chemioterapie a base di platino (2,6 mesi verso 1,7 mesi per i pazienti in chemioterapia). Questo si traduce in una riduzione del 20% del rischio di progressione della malattia. endpoint primario: I 322 pazienti randomizzati al trattamento con afatinib al dosaggio di 40 mg/die hanno presentato una riduzione del 20% del rischio di progressione di malattia o morte, rispetto a quelli trattati con metotrexate (161 pazienti trattati con metotrexate ev 40 mg/m 2 /settimana), con una PFS mediana di 2,6 mesi (verso 1,7 mesi per i pazienti in chemioterapia). endpoint secondari: afatinib ha migliorato in maniera significativa il controllo della malattia (Disease Control Rate o DCR, 49,1% verso 38,5%), ORR (10,2% verso 5,6%). Non è stata osservata una differenza significativa fra afatinib e la chemioterapia di confronto in termini di sopravvivenza complessiva (OS) (valore mediano: 6,8 mesi verso 6,0 mesi). Nei questionari sulla qualità di vita, i pazienti in trattamento con afatinib hanno riferito un miglioramento significativo del dolore e un ritardo del peggioramento dei sintomi tra cui dolore, difficoltà nella deglutizione e lo stato di salute globale, rispetto alla chemioterapia.

ESMO 2014: Pembrolizumab Shows Promise in Several Solid Tumours Pembrolizumab è un anticorpo anti PD-1,già approvato dall FDA per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico,

38 ESMO 2014: Pembrolizumab Shows Promise in Several Solid Tumours Pembrolizumab è un anticorpo anti PD-1,già approvato dall FDA per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico, già trattati con ipilimumab o anche con un BRAF inibitore, se con la mutazione BRAF V600 positiva. Pembrolizumab è in fase avanzata di sperimentazione in diversi trial clinici per il trattamento, in monoterapia e in combinazione, di oltre 30 tipi di tumori differenti, tra cui il tumore della vescica, del colon-retto, della testa e del collo, il carcinoma polmonare non a piccole cellule, il carcinoma mammario triplo negativo e le neoplasie ematologiche. La terapia con pembrolizumab è stata sviluppata per ripristinare la naturale capacità del sistema immunitario di riconoscere e colpire le cellule tumorali mediante il blocco selettivo del legame del recettore PD-1 con i suoi ligandi (PD-L1 e PD-L2). (The KEYNOTE-012 study a phase Ib multi-cohort study of pembrolizumab in patients with PD- L1-positive advanced solid tumours: triple-negative breast cancer, head and neck cancer, urothelial cancer, and gastric cancer)

39 Target per immunoterapia nella neoplasia testa-collo metastatica Anti-PD1 (Nivolumab) NCT Anti-4-1BB-CD137 (Urelumab) NCT Multikine (leucocyte interleukin injection NCT Agonista Toll like receptor 8 (VTX 2337) NCT , NCT , NCT Allo Vax NCT INO 3112 VGX INO 9012, correlazione con HPV 16, 18 NCT

40 Grazie per l attenzione

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