Rischio relativo di CHD. FIGURA 3 HDL ed IHD in funzione dell età

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1 Uomini Donne Riduzione relativa del rischio (%) Rischio relativo di CHD HDL-C quintili: FIGURA 1 - Rischio residuo negli studi con statine Età FIGURA 2 - HDL e CHD in uomini e donne nello studio ARIC FIGURA 3 HDL ed IHD in funzione dell età Variazione volume lacca (%) Variazione volume lacca (%) LDL-C durante il trattamento Incremento ercentuale del colesterolo HDL Colesterolemia FIGURA 4 Correlazione tra variazione del volume della lacca coronarica all IVUSe (A) LDL-C; (B) ercentuale di incremento del colesterolo HDL e (C) raorto LDL-C:HDL-C Variazione volume lacca (%) Raorto LDL-C/HDL-C 58

2 Percentuale di variazione delle stenosi vs basale Progressione Regressione Placebo (6) Fibrati (1) Statine (6) Statine +resine (1) Acido nicotinico in combinazione (4) % HDL-C - % LDL-C in trattamento FIGURA 5 Effetto di varie classi di farmaci su rogressione o regressione delle stenosi coronariche Percentuale di riduzione degli eventi Placebo (23) Fibrati (3) Statine (11) Statine +resine (1) Acido nicotinico (1) Acido nicotinico in combinazione (5) Byass ileale e arziale (1) % HDL-C - % LDL-C in trattamento FIGURA 6 Effetto di varie classi di farmaci ioliemizzati sull incidenza di eventi cardiovascolari 59

3 N. di casi CAD Poolazioni euroee ed americane Studio Reykjavik Studio EPIC-Norfolk Studi ubblicati tra il Studi ubblicati rima del Poolazioni asiatiche di APCSC 850 FIGURA 7 Associazione tra trigliceridemia e CAD Meta-analisi (Sarwar et al. 2007) Poolazioni euroee ed americane Durata follow-u >10 anni <10 anni Sesso Maschile Femminile Adeguamento Corretto er HDL Non corretto er HDL Trigliceridi mml/l Donne N. N. Corretto er età P er Corretto P er artecianti eventi andamento er tutti i fattori andamento Infarto del miocardio < IHD < Mortalità totale < FIGURA 8 Correlazione tra trigliceridi non a digiuno e MI, IHD e mortalità er tutte le cause Maschi Infarto del miocardio < IHD < Mortalità totale <

4 Trial HHS[192] e [193] VA-HIT [188] e [189] BIP[190] e [191] FIELD[194] e [195] Poolazione (% del totale) uomini con non-hdl-c 200 mg/dl G 204 mg/dl. HDL-C <40 mg/dl + BMI > uomini con CAD e basse HDL (<40 mg/dl) End Point IM fatale + non fatale e morte er CAD IM non fatale + morte er CAD + ictus Tasso assoluto di eventi (%) Control Fibrate Riduzione del rischio relativo (%) 4,1 2,7 34,0 <0,02 NR NR ,0 20,4 24 <0, (30%) con diabete 36,1 24,5 32 <0, (47%) con TG 150 mg/dl 27,0 20,0 27 0, uomini e donne con IM o angina regressi (15%) con TG >200 mg/dl (48%) con sindrome metabolica uomini e donne con diabete tio 2 - basse HDL e G 200 mg/dl IM fatale + non fatale e morte imrovvisa 15,0 13,6 7,3 0,24 19,7 12,0 39,5 0,02 18,4 14,1 25,0 0,03 IM non fatale + morte er CAD 5,9 5,2 11,0 0,16 Eventi CV totali 13,9 12,5 11,0 0,035 Eventi CV totali 17,8 13,5 26 0,01,00 FIGURA 9 Effetto del trattamento con fibrati sul rischio di eventi coronarici e cardiovascolari maggiori negli studi con fibrati. INIBITORI CETP TORCETRAPIB ANACETRAPIB JTT-705 FIGURA 10 61

5 Studio Niacina Coronary Drug Project Stockholm Ischaemic Heart Disease Study CLAS I e II FATS FATS extended follow u UCSF-SCOR HATS ARBITER-2 ARBITER-3 Fibrati Helsinki Heart Study BECAIT Poolazione maschi ost IM 555 azienti ost IM 162 azienti ost CABG 146 azienti con CHD Durata (anni) Trattamento Risultati Ref. 6 Niacina o clofibrato vs lacebo Rischio di ictus del 24%, IM del 26% e rivascolarizzazione coronarica del 67% nel gruo Niacina 15 Niacina o clofibrato vs lacebo Mortalità nel gruo Niacina solo vs lacebo dell 11% 5 2 e 4 2,5 176 azienti azienti con FH e CHD 160 azienti con CHD, HDL basse e LDL normali 167 azienti con CHD e HDL basse 130 azienti da ARBITER uomini con non HDL-C 5,2 mmol/l 92 uomini 45 anni, ost IM Frick et al. 395 uomini osti CABG DAIS 731 diabetici di tio 2 VA-HIT uomini con CHD Teraia con HDL ERASE 145 azienti con ACS Nissen et al. 47 azienti con ACS Niacina o clofibrato vs nessun trattamento Niacina lus colestiolo vs lacebo Colestiolo + Niacina o lovastatina vs lacebo Niacina iù lovastatina + colestiolo vs teraia standard Niacina + colestiolo ± lovastatina (+ dieta) vs solo dieta Niacina (IR o ER) + sinvastatina vs antiossidanti vs Niacina + sinvastatina + antiossidanti vs lacebo Niacina ER vs lacebo (aggiunta di teraia stabile con statine) Niacina ER vs lacebo (aggiunta di teraia stabile con statine) Mortalità del 26% Mortalità er ischemia cardiaca del 36% Regressione significativa della lesione a 2 e a 4 anni. A 4 anni non rogressione della lesione del 52% vs 15% e regressione nel 18% vs 6% Regressione dell aterosclerosi nel 39% vs 11% (attivo vs lacebo) Eventi clinici (morte, IM o rivascolarizzazione) nel 78% nel gruo Niacina Riduzione significativa della mortalità del 96% e degli eventi coronarici del 72% nel gruo con teraia trila Regressione significativa della lesione nel gruo in teraia attiva ( =0,039) Regressione della lesione coronarica solo nel gruo Niiacina + Sinvastatina (<0,0001) Eventi clinici (morte, IM, ictus o rivascolarizzazione) dell 88% solo nel gruo Niacina + Sinvastatina ( =0,04) Tasso di rogressione di IMT carotideo nel gruo Niacina ER senza insulino-resistenza. Nessuna variazione della differenza comlessiva nella rogressione dell IMT nei grui Niacina e lacebo Regressione netta dell IMT carotideo nel gruo Niacina ER a un anno con regressione ancor iù significativa a due anni 5 Gemfibrozil vs lacebo Incidenza di CHD del 34% 40 5 Bezafibrato vs alcebo Tasso di eventi coronarici (=0,02) Progressione dell aterosclerosi coronarica ( <0,05) con Benzafibrato 3 Gemfibrozil vs lacebo Progressione di aterosclerosi nei vasi nativi e nei graft venosi Fenofibrato micronizzato vs lacebo 5 Gemfibrozil vs lacebo 1 mese HDL ricostruite vs lacebo 5 settimane FIGURA 11 - Risultati ositivi di studi di teraie sulle HDL in revenzione secondaria ed in studi di imaging , ,156 38,157 Progressione dell aterosclerosi coronarica con fenofibrato 99 Tasso di morte er CHD o IM non fatale del 22% con Gemfibrozil Volume dotale dell ateroma nel braccio di infusione delle HDL del 3,4% (ost-infusione vs re-infusione) Indice di caratterizzazione della lacca e score coronarico APO AI Milano vs lacebo Regressione singificativa dell aterosclerosi coronarica