REAZIONI IMMUNOPATOGENE

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1 REAZIONI IMMUNOPATOGENE Reazioni immunopatogene di I tipo (anfilattiche ed allergiche) Reazioni immunopatogene di II tipo (citolitiche o citotossiche) Reazioni immunopatogene di III tipo (da immunocomplessi) Reazioni immunopatogene di IV tipo o da ipersensibilità ritardata: (DTH = Delayed type Hypersensitivity) Reazioni immunopatogene di V tipo (ipersensibilità stimolatoria)

2 Meccanismo di base delle reazioni di I tipo

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6 IL5, IL9 Th2 Eosinophils IL4, IL9 Mast-cell Basophils Hystamine Cysteneyl-leukotrienes: C 4, D 4, E 4 Tryptase (neutral protease)

7 Trasduzione del segnale di Fcε

8 Sostanze rilasciate dalle mast cellule Enzimi Mediatori tossici Citochine Chemochine Mediatori lipidici triptasi chimasi catepsina G carbossipeptidasi istamina eparina IL-4, IL-13 IL-3, IL-5, GM-CSF TNF-α MIP-1 α LTC 4, LTD 4 PAF

9 Sostanze rilasciate dagli eosinofili Enzimi Proteine tossiche Citochine Chemochine Mediatori lipidici Perossidasi eosinofila Collagenasi eosinofila Proteina basica maggiore Proteina cationica eosinofila Neurotossina IL-3, IL-5, GM-CSF IL-8 LTC 4, LTD 4 PAF

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13 Reazioni allergiche IgE-mediate Anafilassi sistemica Allergeni comuni: Via d ingresso: Risposta: Farmaci, siero, veleni, arachidi Endovenosa (direttamente o in conseguenza di rapido assorbimento) Edema, aumentata permeabilità vasale, occlusione tracheale, shock, morte

14 Reazioni allergiche IgE-mediate Anafilassi sistemica: Edema laringeo QuickTime e un decompressore TIFF (LZW) sono necessari per visualizzare quest'immagine.

15 Reazioni allergiche IgE-mediate Pomfo ed eritema Allergeni comuni: Via d ingresso: Punture di insetti, test per allergie Sottocutanea Risposta: Aumento locale del flusso sanguigno e della permeabilità vasale

16 Reazioni allergiche IgE-mediate Pomfo ed eritema QuickTime e un decompressore TIFF (LZW) sono necessari per visualizzare quest'immagine.

17 Imenotteri Vespa crabro germana Apis mellifera

18 Reazioni allergiche IgE-mediate Rinite allergica (febbre da fieno) Allergeni comuni: Via d ingresso: Pollini (graminacee, parietaria, betulla), feci dell acaro della polvere Inalazione Risposta: Edema della mucosa nasale, irritazione della mucosa nasale

19 Reazioni allergiche IgE-mediate Asma bronchiale Allergeni comuni: Via d ingresso: Pollini (graminacee, parietaria, betulla), feci dell acaro della polvere Inalazione Risposta: Broncocostrizione, aumentata secrezione di muco, infiammazione delle vie aeree

20 Acaro della polvere (Dermatophagoides pteronyssimus) & feci

21 Reazioni allergiche IgE-mediate Rinite allergica (febbre da fieno)

22 Reazioni allergiche IgE-mediate Allergia alimentare Allergeni comuni: Via d ingresso: Crostacei, latte uova, pesce, frumento Orale Risposta: Vomito, diarrea, prurito, orticaria, anafilassi

23 Reazioni allergiche IgE-mediate Allergia alimentare QuickTime e un decompressore TIFF (LZW) sono necessari per visualizzare quest'immagine.

24 Principali forme cliniche di reazioni immunopatogene di II tipo Conseguenti ad autoimmunizzazione Anemia emolitica autoimmune Conseguenti a isoimmunizzazione Reazioni posttrasfusionali Conseguenti ad immunizzazione con antigeni o apteni estranei Reazioni indesiderate a farmaci Piastrinopenia Autoimmune malattia emolitica del neonato Leucopenia autoimmune Pemfigo volgare Reazioni B-mediate al trapianto di organi e tessuti Sindrome di Goodpasture

25 Reazioni immunopatogene di II tipo

26 Il sistema del complemento

27 Reazioni immunopatogene di II tipo

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31 Antigeni del sistema AB0 Antigene di superficie 0 A B AB Glicano N-acetilglucosamina Galattosio

32 Antigeni del sistema AB0 QuickTime e un decompressore TIFF (LZW) sono necessari per visualizzare quest'immagine.

33 Malattia emolitica del neonato QuickTime e un decompressore TIFF (LZW) sono necessari per visualizzare quest'immagine.

34 Pemfigo volgare QuickTime e un decompressore TIFF (LZW) sono necessari per visualizzare quest'immagine. QuickTime e un decompressore TIFF (LZW) sono necessari per visualizzare quest'immagine. QuickTime e un decompressore TIFF (LZW) sono necessari per visualizzare quest'immagine.

35 Reazioni immunopatogene di II tipo

36 Formazione di immunocomplessi

37 Immunocomplessi

38 Catabolismo degli immunocomplessi

39 Malattia da siero

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42 Glomerulonefrite: Immunocomplessi IgG

43 Patogenesi delle malattie da immunocomplessi

44 Conseguenze della deposizione di immunocomplessi

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47 Delayed type hypersensitivity

48 QuickTime e un decompressore TIFF (LZW) sono necessari per visualizzare quest'immagine.

49 Reazione allergica immediata e tardiva

50 Dermatite da contatto QuickTime e un decompressore TIFF (LZW) sono necessari per visualizzare quest'immagine.

51 Delayed type hypersensitivity

52 Dermatite da contatto (Rhus toxicodendron, edera velenosa) pentadecatecolo

53 Principali vaccini disponibili contro agenti patogeni per l uomo. Agente patogeno Malattia Tipo di vaccino Batteri B. antrhacis Gangrena gassosa Batterio inattivato B. pertussis Pertosse Batterio inattivato C. tetani Tetano Anatossina Coryn. Diphteriae Difterite Anatossina V. Cholerae Colera Batterio vivo inattivato Virus Epatite A Epatite, Ca. epatico V. attenuato Epatite B Epatite, Ca. epatico V. attenuato V. del morbillo Morbillo V. attenuato Poliovirus Poliomielite V. ucciso o attenuato Rhabdovirus Rabbia V. inattivato V. del vaiolo Vaiolo V. vivo inattivato

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55 A gene gun is used ballistically to accelerate the transdermal passage of microscopic gold beads coated with DNA plasmids (about 600 copies per bead) through the stratum corneum into the epidermis, where some are taken up by resident dendritic (Langerhans') cells. Alternatively, a soluble antigen together with an adjuvant, usually cholera toxin, is applied to the skin (transcutaneous immunization). Some antigen reaches the epidermis and also undergoes endocytosis by Langerhans' cells. During migration to the draining lymph node through the afferent lymphatics, these cells mature and express receptors for chemokines. The foreign DNA is expressed, and the antigens are degraded to polypeptides, some of which bind to major-histocompatibility-complex antigens. These activated T cells can interact with an activated B cell to induce a humoral response.

56 Malattie autoimmuni Malattie sistemiche (Lupus eritematoso sistemico) Malattie organo-specifiche Diabete mellito di tipo I Tiroidite di Hashimoto

57 Malattie autoimmuni Malattie in cui esiste un alterazione della selezione, della regolazione o della morte dei linfociti T e/o B. Malattie in cui si determina un abnorme reattività nei confronti di un antigene specifico.

58 Malattie autoimmuni (fattori genetici) Alterazioni dovute ad un unico gene (molto rare) AIRE Il regolatore trascrizionale negativo AIRE èmutato APECED: (autoimmune polyglandular endocrinopathy with candidiasis and ectodremal dysplasia

59 Malattie autoimmuni (fattori genetici) Alterazioni poligeniche (più comuni) Geni del sistema HLA possono proteggere o aumentare la frequenza di malattie autoimmuni come Diabete di tipo I, artrite reumatoide, etc.

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62 Fattori ambientali: Malattie autoimmuni fattori scatenanti un un fattore ambientale sconosciuto stimola la la prduzione di di autoanticorpi anti anti desmogleina I I in in Brasile nel nel Pemphigus pholiaceus Fattori infettivi: Artrite reumatoide: dovuta a cross-reattività tra tra anticorpi anti-miosina batterica e miosina cardiaca Sindrome di di Guillain-Barré: dovuta a cross-reattività tra tra anticorpi antilipopolisaccaride di di C. C. jejuni e gangliosidi umani anti- Fattori non infettivi: Anemia emolitica tossica: penicilline e cefalosporine possono legarsi alla alla membrana degli degli eritrociti formando neo-antigeni Morbo celiaco: la la gliadina forma complessi con con la la transglutaminasi, presente in in molte cellule, promuovendo la la formazione di di Ab Ab anti anti -- transglutaminasi