FARMACI INFIAMMATORI NON STEROIDEI (FANS)
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1 MASSAGGIATORE E OPERATORE DELLA SALUTE II ANNO CORSO DI FARMACOLOGIA Dott.ssa Tatiana Caccia FARMACI INFIAMMATORI NON STEROIDEI (FANS)
2 INFIAMMAZIONE L infiammazione è un meccanismo di difesa naturale nei confronti di un danno tissutale e generalmente porta a guarigione. Talvolta il processo infiammatorio stesso è causa di danni ulteriori. In tali circostanze è opportuno intervenire con farmaci analgesici e antinfiammatori.
3 CLASSIFICAZIONE DEI FANS NON SELETTIVI COX-1/COX-2 Derivati di ac. Carbossilici 1.Salicilati Ac. Salicilico Ac. Acetilsalicilico 2.Acetici Diclofenac Indometacina Sulindac Ketorolac 3.Propionici Ibuprofe Naprossene Ketoprofene Flurbiprofene 4.Fenamati Ac. Mefenamico Ac. Niflumico Derivati acidici 1. Pirazolici 2. Oxicams Fenilbutazone Piroxicam Paracetamolo Meloxicam
4 CLASSIFICAZIONE DEI FANS IN BASE ALL EFFICACIA CLINICA FANS maggiori FANS minori Salicilati Pirazolici Indometacina Benamati Acidi aril e eteroarilpropionici Acidi aril ed eteroarilacetici Composti vari CLASSIFICAZIONE DEI FANS IN BASE ALL EFFICACIA ED ALLA TOLLERABILITA EFFICACIA Pirazolici (fenilbutazone) Indolcii (Indometacina) Salicilici (Aspirina) Arilpropionici Arilacetici Fenamati DECRESCENTE TOLLERABILITA Arilpropionici Arilacetici Benamati Indolcii Salicilici Pirazolici I principali gruppi di sostanze che appartengono ai FANS sono: - derivati dall acido salicilico - derivati Pirazoldin-3,5-dionici - derivati dell acido antranilico - derivati degli acidi arilacetici e arilpropionici Queste sostanze hanno in comune le seguenti proprietà: 1. agiscono per via sintomatica 2. presentano, oltre all attività antinfiammatoria, attività analgesica, antipiretica, antiaggregante piastrinica e azione sulla dismenorrea primaria (mestruazione dolorosa). Gli effetti collaterali più comuni sono: nausea, vomito, dispepsia e ulcerazioni della mucosa gastrica. Quest ultimo effetto è connesso al meccanismo d azione. Inoltre presentano tossicità a livello renale ed epatico e disordini nel quadro ematico. Fra le varie proposte di meccanismo d azione, quella che trova maggior credito prende in considerazione l inibizione della CICLOOSSIGENASI. FANS MECCANISMO D AZIONE INIBIZIONE DELL ENZIMA CICLO-OSSIGENASI (COX) CON CONSEGUENTE DIMINUZIONE DELLA PRODUZIONE DI PROSTAGLANDINE
5 FANS Meccanismo ed effetti Inibiscono la sintesi delle PG L inibizione della COX-2 (inducibile) può essere responsabile degli effetti terapeutici dei FANS. L inibizione della COX-1 (costitutiva) può essere responsabile di molti effetti collaterali dei FANS. - Analgesia - Effetto antinfiammatorio - Effetto antipiretico Confronto tra alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei Attività antinfiammatoria Emivita Aspirina Moderata Breve/Intermedia Derivati dell acido propionico Ibuprofene Debole Moderata Breve Intermedia Naproxene Fenamati Acido mefenamico Moderata Breve Acidi acetici Diclofenac Indometacina Forte Forte Breve Breve Acidi enolici Fenilbutazione Forte Lunga Oxicam Piroxicam Moderata Lunga Altri Nabumetone Moderata Intermedia/Lunga CLASSIFICAZIONE FARMACOLOGICA DEI FANS Farmaci dotati di effetto analgesico e scarsa azione anti-infiammatoria Paracetamolo, Ketorolac Farmaci dotati di effetto analgesico ed azione anti-infiammatoria moderata Derivati dell acido propionico; derivati dell acido antranilico Farmaci dotati di effetto analgesico ed azione anti-infiammatoria notevole Salicilati, derivati dell acido acetico, derivati dell acido enolico, sulfonanilidi
6 PRINCIPALI EFFETTI COLLATERALI DEI FANS - Tratto gastro-intestinale - Funzione renale - Coagulazione Organo od apparato Tratto gastro-intestinale Rene Fegato Effetto Diminuzione dell appetito, emesi, ematemesi, dolore addominale, diarrea, melena, erosioni superficiali, ulcere, emorragie, perforazioni, infiammazioni, enteropatia da perdite di proteine Ridotto flusso renale, ridotta velocità di filtrazione renale, ritenzione di sodio e di fluidi, ipercaliemia, azotemia, insufficienza renale acuta, necrosi papillare Aumento degli enzimi epatici, ittero Sistema emostatico Sistema emopoietico Sistema immunitario Riduzione dell aggregazione piastrinica, aumento del tempo di sanguinamento Depressione del midollo osseo, anemia aplastica, anemia emolitica, trombocitopenia, neutropenia, pancitopenia, metaemoglobinemia Reazioni allergiche INTERAZIONE FANS / ALTRI FARMACI Organo od apparato Corticosteroidi Eparina Aminoglicosidi Diuretici ACE-Inibitori Beta-bloccanti Diossina Cisplatino Metotrexato Anticoagulanti orali Effetto Aumento del rischio di ulcere gastrointestinali e di tossicità renale Aumento del rischio di sanguinamento gastrointestinale Aumento del rischio di tossicità renale I FANS possono ridurre la risposta ai diuretici I FANS possono ridurre la risposta a questi farmaci I FANS possono ridurre l effetto antipertensivo Aumento del rischio di tossicità da digossina Aumento del rischio di tossicità da cisplatino Aumento del rischio di tossicità da metotrexato Aumento dell effetto anticoagulante ACIDO SALICILICO Lo sviluppo di farmaci derivati dall acido salicilico ha avuto inizio dalla scoperta del glucoside SALICILINA presente nella corteccia di Salix Alba che presentava attività antipiretica. E molto irritante (come tale viene somministrato solo per uso esterno) per cui si usano i sali di sodio, magnesio, colina e trietanolamina. In terapia si usano anche gli esteri di metile e propile.
7 ACIDO ACETILSALICILICO E un acido debole, rapidamente assorbito dallo stomaco e dal primo tratto dell intestino tenue. Effetti farmacologici ANALGESICO: attivo sul dolore di lieve-media entità ANTIPIRETICO: riduce la febbre ma non modifica la temperatura corporea normale ANTI-INFIAMMATORIO: ad alte dosi è un potente anti-infiammatorio EFFETTO ANTITROMBOTICO: inibisce l aggregazione piastrinica. Questo effetto è evidente a basse dosi: mg/die. Viene usata per ridurre l incidenza di trombosi nel corso di interventi di by-pass aorto-coronarico e per ridurre l incidenza di attacchi ischemici in pazienti con ischemia cerebrale transitoria. Per questi effetto l aspirina è controindicata in pazienti con: danno epatico grave ipoprotrombinemia deficit di vitamina K emofilia EFFETTI COLLATERALI GASTRICI: intolleranza gastrica, dolore epigastrico, vomito. Alle dosi più alte aumenta l incidenza di ulcera gastrica. La lesione tipica da aspirina è una erosione superficiale con sanguinamento. RESPIRAZIONE ED EQUILIBRIO ACIDO-BASE Ad alte dosi stimola i centri del respiro e induce alcalosi respiratoria che viene compensata da un aumento dell escrezione renale dei bicarbonati. Dosi tossiche deprimono i centri respiratori con conseguente acidosi respiratoria non compensata. Questi eventi causano anche alterazioni dell equilibrio degli elettroliti e dell acqua provocando disidratazione. ACIDO ACETILSALICILICO EFFETTI COLLATERALI Effetti neurologici: ai dosaggi più elevati l aspirina provoca una sindrome neurologica, il salicilismo, caratterizzata da acufeni, diminuzione dell udito e vertigini. Effetto antiaggregante piastrinico: aumenta il tempo di sanguinamento. Reazioni allergiche: asma, orticaria, eruzioni cutanee. IBUPROFEN (Brufen) E il capostipite degli acidi Arilpropionici. E utilizzato (300 mg 3-4 volte al dì) nell artrite reumatoide, nell osteoartrite, etc E un farmaco ben tollerato e viene eliminato per via renale prevalentemente inalterato.
8 PARACETAMOLO Elevate proprietà analgesiche ed antipiretiche Deboli proprietà anti-infiammatorie Attività selettiva sulle COX-3 (variante COX-1) FANS di nuova generazione - Selettivi COX-2 La COX-1 è una isoforma costitutiva espressa in tutte le cellule dell organismo ed in particolare nei vasi, nello stomaco, nelle piastrine e nel rene. La COX-1 svolge un ruolo importante nella formazione fisiologica delle prostaglandine coinvolte nella modulazione locale di funzioni quali la secrezione di acido e di muco nello stomaco, l aggregazione piastrinica e la funzionalità renale. FANS di nuova generazione - Selettivi COX-2 La COX-2: un enzima inducibile La COX-2 è una isoforma inducibile che non è normalmente presente nelle cellule differenziate e che viene rapidamente indotta dagli stimoli pro-infiammatori in diversi tipi cellulari come macrofagi, sinoviociti, fibroblasti e cellule endoteliali dei vasi. La COX-2 non è presente a livello gastro-intestinale e nelle piastrine. CLASSIFICAZIONE DEI FANS IN BASE ALLA SELETTIVITA PER COX-1 E COX-2 FANS COX-1 SELETTIVI: Aspirina a basse dosi FANS NON SELETTIVI: FANS classici FANS COX-2 PREFERENZIALI: Nimesulide FANS COX-2 SELETTIVI: Celecoxib Rofecoxib SULFONANILIDI Nimesulide (Aulin) E un inibitore preferenziale della COX-2. Viene utilizzato come anti-infiammatorio e analgesico e nei pazienti allergici all aspirina o ad altri FANS. E rapidamente assorbito dopo somministrazione orale e ha emivita di circa 3 ore. Effetti collaterali: i più comuni sono intolleranza gastrica (è meno gastrolesiva dell aspirina) e reazioni cutanee.
9 FARMACI INNOVATIVI Gli inibitori selettivi della COX-2 hanno effetti anti-infiammatori e analgesici, non sono gastrolesivi e non hanno attività antiaggregante piastrinica. CELECOXIB E ROFECOXIB Sono inibitori selettivi della COX-2. Sono efficaci nel ridurre il dolore articolare e l infiammazione nei pazienti affetti da osteoartrite o da artrite reumatoide. Non aumentano l incidenza di ulcera. Non modificano l aggregazione piastrinica.
Eicosanoidi. Acidi grassi esterificati. lipocortina FANS. Prostanoidi. glucocorticoidi AC. ARACHIDONICO. Cicloossigenasi.
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