Effetti collaterali delle nuove terapie oncologiche. Stefania Vecchio Oncologia Medica 2 Genova, 22/06/2018

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1 Effetti collaterali delle nuove terapie oncologiche Stefania Vecchio Oncologia Medica 2 Genova, 22/06/2018

2 La chemioterapia Correlazione lineare fra intensità di dose ed effetto tumoricida Affinità fra le cellule neoplastiche e le cellule normali EFFETTO TOSSICO A CARICO DI ALTRI ORGANI O APPARATI

3 Tossicità da chemioterapia

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5 Tossicità gastrointestinale da chemioterapia Nausea e vomito Mucosite Diarrea e stipsi Disgeusia Disappetenza e calo ponderale

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8 Nausea e Vomito

9 Emetogenic potential of intravenous anticancer agents

10 Emetogenic potential of oral anticancer agents

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13 Mucosite ü Tutto il tratto gastrointestinale può essere colpito ü Nei pazienti immunodefedati, le infezioni delle lesioni della mucosa orale e gastrointestinale possono portare a batteremia, fungemia e sepsi ü La morbilità associata a mucosite può portare a riduzione delle dosi, ritardi e/o interruzione dei trattamenti antitumorali con impatto negativo sull esito oncologico dei trattamenti stessi. ü Il trattamento si basa sulla terapia di supporto e sull igiene orale, sul controllo algico, sulla prevenzione e trattamento delle infezioni e sul supporto nutrizionale

14 P. Bossi, 2015

15 P. Bossi, 2015

16 P. Bossi, 2015

17 P. Bossi, 2015

18 P. Bossi, 2015

19 P. Bossi, 2015

20 Andreyev, Lancet Oncol 2014

21 Hovan, Supp care cancer 2010

22 Terapie Target

23 La diarrea viene diagnosticata in presenza di: aumento anormale del peso giornaliero delle feci contenuto di acqua più del 75% frequenza, accompagnata o meno dall urgenza disagio perianale o incontinenza presenti come conseguenza di assorbimento incompleto di elettroliti e acqua dal contenuto luminale La diarrea è classificata in base alla durata: acuta se <2 settimane, persistente se 2-4 settimane, cronica se> 4 settimane. In base ai meccanismi pato-fisiologici: Ø Secretiva (agenti anti-egfr), Ø Danno diretto mucoso ischemico (sorafenib) Ø Immuno-mediata (ipilimumab)

24 Pessi, Critical Reviews in Oncology Hemathology 2014

25 Pessi, Critical Reviews in Oncology Hemathology 2014

26 Immunoterapia

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28 Samaan, Gastroent Hepat 2018

29 Eventi avversi da immunoterapia Ipilimumab: 60% 85% di cui 10%-27% G3-4, 2.1% di mortalità Nivolumab/Pembrolizumab: 74% 85% di cui 12% 20% di G3-4 Ptz melanoma 58% di cui 7% G3-4 nei ptz NSCLC 79% di cui 19% G3-4 nei ptz rene Ipilimumab+Nivolumab: 95% di cui 55% G3-4 ptz melanoma

30 Queirolo 2016; ESMO guidelines 2017

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33 Tossicità gastrointestinale da immunoterapia La diarrea si verifica nel 27% 54% dei ptz trattati con Ipilimumab, la colite nell 8%-22%. E l evento più frequente e più serio, compare nelle prime settimane La perforazione del colon si verifica nell 1% 1.5% dei pazienti con melanoma e nel 6.6% dei pazienti con ca renale L 1.1% dei pazienti muore per l enterocolite legata a Ipilimumab L epatite si verifica nel 5% 10% (di cui 1% 2% è G3) dei ptz trattati con ipilimumab, nivolumab e pembrolizumab e nel 25% 30% (di cui il 15% è G3) di quelli trattati con la combinazione ESMO guidelines 2017

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35 L immunoterapia deve invece essere sospesa definitivamente in caso di eventi avversi G4 o G3 o G2 che non risponde a 3 mesi di trattamento adeguato. Presenza di diarrea o stipsi Consistenza delle feci Dolori addominali Presenza di muco e sangue Nausea vomito calo ponderale funzionalità epatica assetto ormonale completo dell asse ipofisario infezione da virus dell epatite e da HIV progressione di malattia? Infezione batterica o virale? reale tossicità immunomediata? Queirolo-Spagnolo, 2016

36 Samaan, Gastroent Hepat 2018

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39 Conclusioni L utilizzo dell immunoterapia è destinato ad estendersi a diverse neoplasie In corso di immunoterapia ogni sintomo deve essere considerato possibile espressione di tossicità fino a prova contraria La tossicità gastro-intestinale è la seconda tossicità per incidenza dopo quella cutanea: non va mai sottovalutata il trattamento steroideo va avviato prontamente I gastroenterologi e i nutrizionisti devono essere coinvolti nella gestione multidisciplinare della tossicità

40 Grazie per l attenzione