PROGETTO FARMAONCO SEGNALAZIONE DI REAZIONI AVVERSE A FARMACI UTILIZZATI NEL TRATTAMENTO ONCOLOGICO. Relazione del primo anno di attività

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1 PROGETTO FARMAONCO SEGNALAZIONE DI REAZIONI AVVERSE A FARMACI UTILIZZATI NEL TRATTAMENTO ONCOLOGICO Relazione del primo anno di attività Informazioni di carattere generale Centro Coordinatore: Centri partecipanti: A.O. Fatebenefratelli e Oftalmico di Milano U.O. Oncologia Medica e Chemioterapia A.O. Fatebenefratelli Oftalmico, Milano Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori, Milano A.O. Treviglio Ospedale Sant Orsola - Fatebenefratelli, Brescia Ospedale di Desio Ospedale Serbelloni, Gorgonzola Fondazione IRCCS San Raffaele, Milano Fondazione Policlinico San Matteo, Pavia A.O. Luigi Sacco, Milano Fondazione Maugeri, Pavia Titolo: Progetto FARMAONCO - Segnalazione di reazioni avverse a farmaci utilizzati nel trattamento oncologico Responsabile scientifico: D.ssa Gabriella Farina Direttore U.O. Oncologia Medica e Chemioterapia Indirizzo: Corso di Porta Nuova 23 - Milano Tel: / 2226/

2 Descrizione del Progetto Introduzione Il medico specialista che opera in ambito oncologico ha una soglia di valorizzazione delle reazioni avverse alla terapia antineoplastica differente da quanto osservabile in altre discipline. Nell utilizzo della terapia antineoplastica, vero trattamento salvavita, il medico curante è portato ad accettare una tossicità anche rilevante dal punto di vista clinico, considerata il prezzo da pagare a fronte dell attività terapeutica e spesso tende a sottostimare l utilità della segnalazione di reazioni avverse considerate inevitabili e attese. La letteratura è ricca di informazioni relative al profilo di tossicità dei chemioterapici convenzionali, che viene graduato secondo diverse scale in riferimento ai singoli organi/apparati. Negli ultimi anni la ricerca ha sviluppato numerose nuove molecole, innovative dal punto di vista biologico: i cosiddetti farmaci a bersaglio molecolare. Diversamente dalla chemioterapia, questi farmaci spesso possono essere somministrati per periodi prolungati, con effetti tossici cumulativi e poco conosciuti soprattutto nel lungo periodo. Il loro profilo di tossicità è strettamente monitorato finché sono utilizzati nell ambito di studi clinici. Nei due anni successivi alla registrazione il monitoraggio degli effetti tossici, previsto in relazione ad eventi severi, è, purtroppo, spesso disatteso. Dalla fase post marketing in poi la segnalazione di reazioni avverse diventa sporadica e lasciata alla sensibilità e buona volontà dell équipe sanitaria. Ne consegue che il reale profilo di tossicità di questi nuovi farmaci resta sostanzialmente misconosciuto, soprattutto per quanto riguarda la tossicità tardiva (es. la suscettibilità alle infezioni da opportunisti, o il danno d organo a lungo termine), così come le interazioni con farmaci di uso corrente per eventuali copatologie (cardiovascolari, metaboliche, ecc.). In particolare il problema delle interazioni farmacologiche emerge proprio nella fase di uso postmarketing dei farmaci, quando le nuove terapie vengono prescritte e somministrate a un elevato numero di pazienti, che non rispondono più ai rigorosi criteri di esclusione previsti dagli studi clinici di registrazione dei farmaci e che spesso presentano co-patologie che richiedono l uso concomitante di altri trattamenti farmacologici. La necessità di un continuo aggiornamento e soprattutto di una conoscenza approfondita del profilo costo/beneficio di ogni farmaco, impone la necessità di sostituire i reports aneddotici, o riferiti a piccole casistiche, con una osservazione continua dei trattamenti applicati a grandi numeri di pazienti e la segnalazione sistematica della tossicità. 2

3 Obiettivi del progetto Il Progetto si propone di: 1. Sensibilizzare i medici e tutti gli operatori sanitari riguardo l importanza della segnalazione di sospette reazioni avverse a farmaci utilizzati nel trattamento oncologico, con particolare riguardo per quelli sottoposti a monitoraggio intensivo da parte dell AIFA 2. Modificare la soglia di attenzione per le reazioni avverse a farmaci in ambito oncologico 3. Contribuire alla definizione del profilo di rischio a breve e lungo termine dei nuovi farmaci antiblastici 4. Sostenere e ampliare il sistema di segnalazione di reazione avversa a farmaci previsto dall AIFA. Materiali e metodi 1. Creazione gruppo lavoro 2. Definizione tipo segnalazione 3. Creazione software di rete 4. Predisposizione scheda di segnalazione e manuale operativo 5. Formazione ed addestramento dei borsisti Il gruppo di lavoro ha stabilito di segnalare tutte le reazioni (gravi e non gravi ma clinicamente rilevanti) a farmaci antiblastici e alle terapie di supporto, per contribuire a definire un più preciso profilo di rischio a breve e lungo termine dei trattamenti oncologici. Le segnalazioni provenienti dai Centri partecipanti vengono centralizzate in un software dedicato e successivamente convergono nella Rete Nazionale di Farmacovigilanza. Il software predisposto è visitabile al link gli utenti possono accedere attraverso inserimento del numero di cellulare preventivamente registrato come user. Risultati Il progetto è partito ufficialmente in data 1 marzo Tutte le strutture aderenti al progetto sono state coinvolte e si è costituito un Gruppo di Lavoro che si è riunito sette volte, per un totale di 134 presenze. Nei primi tre mesi dall avvio dei lavori sono stati identificati i criteri con cui valutare le reazioni meritevoli di segnalazione (cioè le reazioni gravi e tra le non gravi: tutte le reazioni di grado 3 e 4, le reazioni allergiche di qualsiasi grado, le reazioni non note e per le tossicità midollari solo quelle complicate) ed è stata preparata una scheda specifica di progetto da utilizzare per la raccolta dati. In tale scheda compaiono tutte le voci della Scheda Unica Ministeriale di segnalazione, a cui sono state aggiunte ulteriori informazioni considerate rilevanti dal punto di vista clinico dall oncologo, per l identificazione del corretto profilo di rischio dei trattamenti antiblastici. Per la raccolta delle segnalazioni è stato creato un network in rete visibile al sito che ha consentito di collegare online tutte le strutture partecipanti al progetto. Accedendo a tale sito è possibile effettuare la registrazione online delle 3

4 reazioni avverse con un software dedicato, che è diventato disponibile in data 10/8/2009 e, dopo la fase di prova durata circa 2 mesi, pienamente operativo dal 1/10/2009. La raccolta informatizzata delle segnalazioni consente di eseguire analisi periodiche dei dati raccolti, con un ritorno di informazione per i professionisti sanitari coinvolti nel progetto. E stato inoltre predisposto un manuale operativo con le specifiche di progetto, contenente le indicazioni riguardo la tipologia di reazioni da segnalare, il percorso delle scheda di segnalazione e la guida all utilizzo del software dedicato. Durante le riunioni periodiche del gruppo di lavoro sono state analizzate le criticità emerse, proseguendo l attività di formazione e aggiornamento dei componenti del gruppo. In tutti e dieci i Centri partecipanti sono state attivate convenzioni per l attivazione di borse di studio dedicate al progetto, finalizzate all implementazione della segnalazione delle reazioni avverse ed alla loro registrazione sul software. Il progetto è stato diffuso a tutti i Responsabili locali di Farmacovigilanza, che sono entrati a tutti gli effetti nella maggior parte dei casi a far parte del gruppo di lavoro tecnico Tutte le reazioni avverse con i requisiti delle segnalazioni ministeriali, sono state poi registrate sul sito ministeriale dai responsabili locali di farmacovigilanza. La registrazione ufficiale delle reazioni è iniziata nell ottobre Nel primo anno di attività, il progetto ha raccolto 605 segnalazioni, provenienti da tutti gli ospedali partecipanti al progetto. Altrettante schede di segnalazioni sono state inserite nel software del progetto. Di queste oltre l 85% sono confluite nella Rete Nazionale di Farmacovigilanza. Il flusso di registrazione è risultato costante e continuativo nei mesi (Grafico 1). La distribuzione delle segnalazioni per Centro è illustrata nel Grafico 2. Grafico 1. Segnalazioni per mese. 4

5 Grafico 2. Distribuzione delle segnalazioni per Centro. Tra tutte le reazioni inserite, il 72% si riferiva ad eventi non gravi, il restante 28% si riferiva ad eventi gravi. Il Grafico 3 illustra la gravità delle reazioni avverse. Le reazioni hanno avuto una risoluzione completa dell evento nel 56% dei casi, mentre nel 3% dei casi si è riscontrata una risoluzione con postumi. Gli esiti delle reazioni sono rappresentati nel Grafico 4. Grafico 3. Gravità delle reazioni. Invalidità grave o permanente Decesso Reazione non grave Ospedalizzazione o Prolungamento ospedalizzazione Ha messo in pericolo di vita 5

6 Grafico 4. Esiti delle reazioni avverse. Le reazioni hanno comunque comportato una sospensione del trattamento chemioterapico o una riduzione delle sue dosi in oltre il70% dei casi, mentre nel 58,74% dei casi è stato necessario somministrare un trattamento farmacologico per la gestione della reazione (Grafico 5). Grafico 5. Modalità di trattamento delle reazioni avverse 59,78% 58,34 % 33,81 % 10,64 % 6

7 Per quanto riguarda le tipologie di reazione, le più frequentemente segnalate sono state le patologie del tessuto cutaneo e sottocutaneo, seguite dalle patologie sistemiche relative alla sede di somministrazione e dalle patologie gastrointestinali (Grafico 5). Grafico 5. Tipologia di reazione. E in corso la valutazione degli ulteriori dati clinici raccolti nelle singole segnalazioni per analizzare se vi sono profili di rischio misconosciuti dei singoli trattamenti di singoli trattamenti. I principali antiblastici interessati nelle reazioni sono stati i seguenti: PRINCIPIO ATTIVO SOSPETTO N. REAZIONI PRINCIPIO ATTIVO SOSPETTO N. REAZIONI Oxaliplatino 87 Erlotinib 25 Docetaxel 75 Ciclofosfamide 23 Fluorouracile 56 Capecitabina 22 Paclitaxel 55 Doxorubicina 20 Rituximab 51 Carboplatino 19 Cisplatino 42 Sorafenib 18 Trastuzumab 32 Gemcitabina 16 Irinotecan 30 Vinorelbina 14 Sunitinib 27 Bortezomib 14 Bevacizumab 26 Pemetrexed 13 Cetuximab 25 Il progetto ed i risultati ottenuti sono stati presentati in occasione dei seguenti convegni: 7

8 1) Effetti collaterali dermatologici acuti e gravi da farmaci antitumorali in genere I nuovi farmaci antineoplastici tra efficacia e sicurezza d uso. Centro Zadig Milano,12 novembre ) Farmacovigilanza Reazione avversa a Farmaco questa RI-conosciuta Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli Milano, 12 maggio ) Risultati dei progetti di farmacovigilanza della Regione Lombardia: formazione del personale sanitario e miglioramento dell appropriatezza prescrittiva Auditorium Gaber Milano, 13 ottobre ) Regione Lombardia un modello organizzativo a supporto degli Operatori Sanitari per migliorare la sicurezza e l appropriatezza d uso dei farmaci Hotel Hilton Milano, 14 Dicembre 2010 Per migliorare l appropriatezza d uso dei farmaci che è legata anche alla conoscenza delle reazioni avverse da farmaci, con il gruppo di studio del progetto FARMAONCO è stato presentato un progetto di ricerca al bando ROL Nerviano dal titolo SToP (Study of Toxicity and Polymorphisms) - Analisi molecolare dei polimorfismi genici correlati a tossicità in pazienti trattati con Bevacizumab all interno del progetto regionale di farmacovigilanza in oncologia della Rete Oncologica lombarda. Si allega rendicontazione finanziaria del progetto. Milano 15 dicembre 2010 Il Responsabile Scientifico del progetto Dr.ssa Gabriella Farina 8